辛伐他汀腸粘附型脈沖片的研究.pdf

1、辛伐他汀具有降血脂的作用，其體內(nèi)消除快，在小腸部位吸收良好。高血脂癥會(huì)引起多種心血管疾病，嚴(yán)重威脅人類生命。血脂合成量在晨時(shí)達(dá)到峰值，故本課題以辛伐他汀為原料藥，依據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)原理研究辛伐他汀腸粘附型脈沖給藥系統(tǒng)。
　　本課題篩選脈沖片片芯工藝和包衣工藝，通過單因素及正交試驗(yàn)考察方法，建立辛伐他汀腸粘附型脈沖片的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，利用此劑型提高生物利用度，降低給藥次數(shù)，減小毒副作用。
　　片芯處方工藝:速釋片芯處方，5％辛伐他汀

2、（40％辛伐他汀-F68固體分散體）、20％PVPP、24％淀粉與16％糊精等量遞增法混合，加適量硬脂酸鎂，壓片，片芯硬度為6-7N，片重300mg/片。腸粘附緩釋片芯處方，6.75％辛伐他汀、24.75％卡波姆與1％硬脂酸鎂，等量遞增法混合，得粉末。在壓片機(jī)下沖里放入已經(jīng)制成的速釋片芯，將100mg緩釋片芯粉末放入下沖，壓片，片重400mg/片。在適量95％乙醇中加入丙烯酸樹脂，邊加邊攪拌，全部溶解后，加入乙基纖維素和PEG6000，

3、攪拌3h，得包衣液。片芯置于包衣鍋內(nèi)，包衣鍋溫度為40℃，待藥片溫度為40℃時(shí)，進(jìn)漿、包衣，調(diào)轉(zhuǎn)速至18Hz，包衣結(jié)束為止。取出藥片之前熱孵20min。該處方工藝重現(xiàn)性較好，時(shí)滯時(shí)間4h，符合實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要求。
　　本課題處方有較好重現(xiàn)性，符合實(shí)驗(yàn)預(yù)期效果，通過包衣實(shí)現(xiàn)遲釋目的，利用速釋片芯使藥物在最大血脂合成量時(shí)呈理想血藥濃度，利用腸粘附片芯穩(wěn)定血藥濃度，預(yù)防發(fā)病，降低患者用藥量，減小副作用，為辛伐他汀腸粘附型脈沖片的研究和利用