燈盞花素口服脈沖遲釋片的研究.pdf

1、目的:本文選用燈盞花素為制劑原料，采用現(xiàn)代制劑技術(shù)研制燈盞花素口服脈沖遲釋片。本課題對燈盞花素口服脈沖遲釋片的制備工藝、制劑中燈盞乙素的含量測定、以及其在家兔體內(nèi)的藥物動力學進行了研究。其將為心腦血管系統(tǒng)疾病提供一種安全高效、質(zhì)量穩(wěn)定可控、與生理節(jié)律同步控制釋藥的中藥新劑型。
　　方法:1、制備工藝的研究
　　建立了燈盞花素口服脈沖遲釋片的體外釋放度測定方法，以指標性成分燈盞乙素的累計釋放百分率為考察指標，對制劑處方及工藝進

2、行篩選與研究。
　　燈盞花素口服脈沖遲釋片是由內(nèi)含燈盞乙素活性成分的片芯，和無藥理活性僅具有控釋作用的外包衣層兩部分組成。高效崩解劑應用于片芯制備當中，使其具有突釋效果。通過考察崩解劑的種類、用量，填充劑的種類以及潤滑劑的種類對片芯釋放度的影響，確定片芯的最佳處方;通過考察羥丙基甲基纖維素（HPMC）的粘度及其用量，填充劑的種類及用量，外包衣層用量等因素對外包衣層累計釋放百分率的影響，并采用正交試驗法優(yōu)化試驗結(jié)果，確定最佳外包衣處

3、方。
　　2、制劑中燈盞乙素的含量測定
　　采用反相高效液相色譜法（RP-HPLC）測定制劑中燈盞乙素的含量。
　　3、藥物動力學的初步研究
　　本課題以燈盞花素普通片為參比制劑，以燈盞乙素為指標性成分，采用HPLC法測定家兔口服燈盞花素脈沖遲釋片后體內(nèi)燈盞乙素的血藥濃度，研究燈盞花素口服脈沖遲釋片在家兔體內(nèi)的藥物動力學，并初步評價家兔體內(nèi)的釋藥過程。
　　結(jié)果:1、最終確定采用CMS-Na、CC-Na聯(lián)合

4、使用作為片芯崩解劑，粉末直接壓片法制備片重為80mg的片芯。外包衣最佳處方為:HPMC(50mPa·s)用量為40％，微晶纖維素(MCC)用量為15％，乙基纖維素(EC)用量為15％，乳糖用量為30％，采用粉末直接壓片法壓制成片重約為350mg的外包衣層。
　　2、建立了燈盞花素口服脈沖遲釋片中指標性成分燈盞乙素的定量分析方法。
　　3、結(jié)果顯示燈盞花素口服脈沖遲釋片在家兔體內(nèi)呈二室模型分布，其主要藥動學參數(shù):ka=1.42

5、30 h-1，α=1.2042 h-1，β=0.5546 h-1，t1/2(a)=0.49 h,t1/2(α)=0.58 h,t1/2(β)=1.25 h,k21=1.0387 h-1,k12=0.0771 h-1,k10=0.6430 h-1,Vc=2.71 L, V=3.14 L, CL=1.74 L/h，AUC0→∞=34.46μg·h/mL,Tlag=1.06 h，MRT=4.20 h。
　　結(jié)論:1、根據(jù)實驗結(jié)果制備的燈

6、盞花素口服脈沖遲釋片在體外延遲釋藥（時滯）的時間約為4h，累計釋放百分率在4.5h時可達50％，服用藥物5h后其累計釋放百分率在90％以上，該制劑符合疾病治療的生物節(jié)律性特點，對于心腦血管疾病的預防與治療有著重要意義。
　　2、根據(jù)實驗結(jié)果可知試驗所使用的含量測定方法準確、簡便，可靠?？捎糜跓舯K花素口服脈沖遲釋片中燈盞乙素的含量測定。
　　3、燈盞花素口服脈沖遲釋片在家兔體內(nèi)經(jīng)過一定時間以脈沖式釋放藥物，達到了延時釋藥的設計