三七總皂苷脈沖遲釋片的研究.pdf

1、脈沖式給藥系統(tǒng)又稱智能給藥系統(tǒng),是根據(jù)時(shí)間藥理學(xué)及時(shí)辰藥物動(dòng)力學(xué)原理,定時(shí)釋放有效劑量藥物的新劑型,又稱定時(shí)鐘(Time cloek)或控制突釋系統(tǒng)(Controlled explosion systems)[1];它可以根據(jù)某些疾病的生物節(jié)律性特點(diǎn),定時(shí)定量釋藥,以提高病人對治療的順應(yīng)性[2]。
　　 三七.PanaxNotoginseng(Burk.)F.H.Chen屬五加科多年生草本植物,其莖、葉、花均可入藥;三七總皂苷(

2、notoginseng total saponins)是從三七中提取的活性有效成分,含有多種單體皂苷,主要成分為人參皂苷Rg1、人參皂苷Rbl和三七皂苷R1;三七總皂苷具有擴(kuò)張血管、降血脂、降低心肌耗氧量、增加冠脈血流量、雙向調(diào)節(jié)心率等藥理作用,是改善心血管疾病,緩解癥狀的有效成份。本文選用三七總皂苷為模型藥物,采用目前使用普遍且技術(shù)較為成熟的干法包衣進(jìn)行了三七總皂苷脈沖遲釋片的制備。并充分考慮心血管疾病的節(jié)律性,以時(shí)辰藥理學(xué)原理、中醫(yī)

3、藥理論為指導(dǎo),以現(xiàn)代藥劑學(xué)劑型、臨床需要的要求為方向制成了中藥脈沖定時(shí)釋藥系統(tǒng)。
　　 三七總皂苷作為中藥三七中提取的活性有效成分,目前主要應(yīng)用集中在心腦血管系統(tǒng)疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。近年來隨著研究的不斷深入,對其藥理作用的認(rèn)識更加確切,這也為我們對該藥的合理運(yùn)用提供了依據(jù)。本文根據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)和時(shí)辰藥動(dòng)學(xué)原理設(shè)計(jì)了脈沖定時(shí)釋藥系統(tǒng),對該脈沖控釋制劑進(jìn)行了制備工藝、體外釋放度和制劑質(zhì)量控制的研究以及在體小腸吸收性能的考察。該制劑

4、的研究對心血管疾病的預(yù)防與治療有著重要的意義,并為心血管疾病以安全、合理、高效用藥為指導(dǎo)原則的研究目的提供了理論依據(jù)。
　　 1脈沖遲釋片的制備工藝研究
　　 三七總皂苷脈沖遲釋片由片芯和包衣兩部分組成。片芯含有主藥和高效崩解劑并具有突釋效果;干包衣層以}tPMC為骨架材料并輔以其他輔料具有良好的遲釋效果。整個(gè)片劑的制備采用干包衣控釋法,其中片芯采用粉末直接壓片法壓制,包衣層采用濕法制粒成型工藝。
　　 2脈沖遲

5、釋片的處方篩選及體外釋放度研究
　　 本研究中三七總皂苷脈沖遲釋片的處方篩選,主要通過體外釋放度的研究來實(shí)現(xiàn)。在片芯處方篩選方面,考察了崩解劑、填充劑、潤滑劑的影響,最終確定采用CMS-Na為崩解劑。以三七總皂苷中人參皂苷Rg1為指標(biāo)性成分,建立了三七總皂苷脈沖遲釋片體外釋放度的測定方法,并考察了溶出條件對釋放度的影響。在外包衣層的處方篩選方面,考察了HPMC的粘度、用量,填充劑種類、用量,包衣層用量等因素對藥物釋放的影響。制備

6、出的脈沖遲釋片在體外可延遲釋放約4.5h,服用6.5h時(shí)藥物釋放達(dá)90％左右[3]。
　　 3脈沖遲釋片的質(zhì)量控制研究
　　 采用薄層色譜法對制劑中人參皂苷Rg1進(jìn)行了定性鑒別并采用高效液相色譜法對其含量進(jìn)行了測定。建立了三七總皂苷脈沖遲釋片中指標(biāo)性成分人參皂苷RG1的質(zhì)量分析方法,通過方法學(xué)的研究表明以上所用定量方法準(zhǔn)確、簡便、精密,可用于制劑中相應(yīng)成分的含量測定[3]。
　　 4大鼠在體小腸吸收試驗(yàn)
　

7、　 在口服藥物制劑的處方前研究中,有必要對藥物在口服后體內(nèi)的吸收情況進(jìn)行預(yù)測。小腸是藥物吸收的主要部位,對藥物在其部位吸收的研究方法有多種:離體、在體、體內(nèi)等。在體法沒有損壞研究部位的淋巴和血液循環(huán)系統(tǒng),因此明顯優(yōu)于離體法[4-6]。本文以人參皂苷Rg1作為指標(biāo)性成分,通過大鼠在體小腸吸收實(shí)驗(yàn)考察藥物pH、濃度、腸段對人參皂苷Rg1腸吸收的影響規(guī)律。結(jié)果表明,循環(huán)液的pH對人參皂苷Rgl的小腸吸收在吸收量、吸收速率、累積吸收百分率及t