2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、口腔粘膜粘附給藥是一種常見的新型給藥方式,是指藥物借助于粘附性的高分子聚合物與口腔粘膜產(chǎn)生粘附作用,使其粘附于口腔粘膜上釋放藥物??谇徽掣街苿┎粌H能夠局部治療口腔疾病,而且藥物可以透過口腔粘膜吸收,直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),起到全身治療作用,避免了胃腸道的酶代謝及酸降解和肝臟首過作用??谇徽衬ふ掣浇o藥系統(tǒng)近年來發(fā)展非常迅速,國內(nèi)外研究者對此研究正方興未艾。 本課題選用佐米曲坦為模型藥物,該藥物是治療中、重度偏頭痛發(fā)作的一線藥物。該藥物的

2、普通口服制劑和口腔崩解片雖使用方便,患者的依從性和耐受性較好,但胃腸功能紊亂是偏頭痛發(fā)作常見的癥狀,主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐,即使無惡心癥狀,也可能導(dǎo)致胃排空延遲和口服藥物吸收減少,生物利用度不高,可見口服給藥途徑效果不佳;再者,由于該病的發(fā)作因人而異、因時而異,患者需要有更多的治療方案提供選擇。因此,本課題將佐米曲坦制成其口腔粘附片,使藥物經(jīng)口腔粘膜直接吸收進(jìn)入體循環(huán),避免胃腸道影響和肝臟首過效應(yīng),提高生物利用度;同時,延長片劑在口腔粘膜

3、的作用時間達(dá)到緩釋作用,從而減少給藥次數(shù),降低藥物的不良反應(yīng)。 方法: 本課題采用搖瓶法和HPLC法進(jìn)行佐米曲坦在不同pH條件下的平衡溶解度及表觀油水分配系數(shù)的測定;利用離體豬口腔粘膜組織進(jìn)行佐米曲坦口腔粘膜滲透實(shí)驗(yàn)及滲透機(jī)理研究;以HPMCK4M和Cp934P為生物粘附材料,用直接粉末壓片法制備空白口腔粘附片,考察其粘附性并進(jìn)行影響因素研究;進(jìn)行佐米曲坦口腔粘附片的單層片和雙層片比較,在單因素試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,以實(shí)際處方與

4、理想處方的“離差平方和”為指標(biāo),進(jìn)行正交試驗(yàn)得到優(yōu)化處方,并對其粘附性、釋藥性、滲透性及穩(wěn)定性進(jìn)行研究;以口服普通片為對照,采用單次給藥隨機(jī)交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)和3p87藥物代謝動力學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行藥動學(xué)參數(shù)的處理,分析佐米曲坦口腔粘附片在Beagle犬體內(nèi)的初步藥動學(xué)性質(zhì)。結(jié)果: 佐米曲坦在pH3.6~9.0范圍內(nèi),隨著pH值增加,其平衡溶解度減小,而表觀油水分配系數(shù)增大,符合pH-分配學(xué)說。 佐米曲坦是以被動擴(kuò)散機(jī)制透過口腔粘

5、膜,并以細(xì)胞內(nèi)通道途徑經(jīng)口腔粘膜吸收。 生物粘附劑Carbopol934(Cp)和HPMCK4M(HPMC)的粘附力、溶脹速率和粘附時間之間的關(guān)系是互相影響、互相制約,當(dāng)Cp:HPMC為1:2~2:1時,粘附劑有適宜的溶脹速率,足夠的粘附力,同時又有較長的粘附時間。 由于單層片存在藥物雙向釋放的趨勢,本研究最終采用了雙層片的劑型設(shè)計(jì)。通過單因素和正交試驗(yàn)對處方進(jìn)行篩選,得到了優(yōu)化處方為主藥為2.5mg、含藥層中Cp為8m

6、g、乳糖為24mg,粘附層中Cp為17.5mg.HPMC為17.5mg,粘附片硬度為5kg。其體外在12h內(nèi)緩慢釋藥,釋放過程較符合零級釋藥模型,并且藥物呈單向釋放,同時具有較好粘附性,其體外滲透率為60.21%。選用1%十二烷基硫酸鈉作為粘膜促透劑,可使粘附片滲透百分率得到較大的提高。佐米曲坦口腔粘附片在高濕和光照條件下不穩(wěn)定,且吸濕性大,應(yīng)在避光、密閉處保存。 佐米曲坦口腔粘附片的口腔粘膜給藥與普通片的口服給藥在犬體內(nèi)的藥動

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