2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:以黏附性聚合物可溶性淀粉為載體材料,制備具有黏膜黏附特性的燈盞花素淀粉微球,經(jīng)鼻腔途徑給藥,以期延長藥物在鼻腔滯留時間,增加藥物的吸收;并對燈盞花素淀粉微球的鼻黏膜黏附性、鼻黏膜局部安全性及鼻黏膜吸收特性進行研究,以探討燈盞花素黏附性淀粉微球經(jīng)鼻給藥的可行性。
  方法:1.建立燈盞花素的HPLC分析測試方法。采用平衡法測定了燈盞花素在不同介質(zhì)中的平衡溶解度;以12小時藥物含量變化百分率為指標,考察了溫度、pH對不同介質(zhì)中燈

2、盞花素穩(wěn)定性的影響。
  2.以乳化交聯(lián)法制備空白淀粉微球;在單因素考察的基礎(chǔ)上,以成球程度及外觀均勻度為指標,應(yīng)用均勻設(shè)計優(yōu)化其制備工藝;采用包埋法與主動載藥法制備燈盞花素淀粉微球,以包封率及載藥量為指標,選擇載藥微球的制備方法;從微球形態(tài)、粒徑及粒徑分布、吸水膨脹率、藥物釋放特性等方面對燈盞花素淀粉微球進行質(zhì)量評價;以非粘附性粉末—活性炭炭粒為對照,采用在體蟾蜍上腭黏膜評價燈盞花素淀粉微球的黏膜黏附力。
  3.采用在體

3、蟾蜍上腭黏膜評價燈盞花素淀粉微球的鼻黏膜局部安全性。
  4.以燈盞花素為對照,采用立式擴散池法考察燈盞花素淀粉微球的鼻黏膜滲透性;采用大鼠在體鼻循環(huán)灌流法考察燈盞花素淀粉微球經(jīng)鼻黏膜吸收特性。
  結(jié)果:1.建立的燈盞花素的HPLC分析方法準確、可靠、快捷,可滿足分析測試的要求;燈盞花素在 pH6.8 PBS、pH7.4 PBS、1.0%檸檬酸鈉、1.0%亞硫酸鈉、0.5%碳酸氫鈉、0.5%EDTA等介質(zhì)中的平衡溶解度(3

4、7℃)分別為7.18 mg·mL-1、11.38mg·mL-1、6.47 mg·mL-1、25.52 mg·mL-1、21.46 mg·mL-1、0.024 mg·mL-1。溫度對燈盞花素的pH7.4 PBS、0.5%亞硫酸鈉、1.0%亞硫酸鈉、0.5%碳酸氫鈉溶液12小時穩(wěn)定性有一定的影響;pH對燈盞花素的磷酸鹽溶液12小時穩(wěn)定性影響不顯著。
  2.本文確定空白淀粉微球的制備工藝為:攪拌速度為1000r·min-1,交聯(lián)劑用量

5、4mL、水相濃度12%、水油體積比2.5/30(mL,v/v);采用該工藝制備的淀粉微球粒徑大部分分布在30~70μm之間,占81.6%,平均粒徑為44.7μm。
  本文確定載藥微球的制備方法為主動載藥法;其制備工藝為:以2mL1.0%亞硫酸鈉為載藥介質(zhì),燈盞花素與空白淀粉微球比例為20mg:100mg,吸附載藥時間為1小時。以該工藝制得的燈盞花素淀粉微球載藥量大于10.%,包封率大于60%。體外釋放試驗結(jié)果表明,燈盞花素淀粉微

6、球體外釋放 t1/2為189.31min,與燈盞花素(t1/248.83 min)相比,具有明顯緩釋作用。將燈盞花素淀粉微球的體外釋放曲線用不同釋放模型進行線性擬合,以Higuchi方程模擬最好,說明藥物從微球中釋放主要以被動擴散為主。燈盞花素淀粉微球的蟾蜍上腭黏膜纖毛清除速率為0.10±0.05 mm·min-1,與活性炭粒(0.38±0.08 mm·min-1)相比,清除速率顯著降低。
  3.蟾蜍上腭給予燈盞花素淀粉微球后,

7、黏膜纖毛持續(xù)擺動時間為362.5±36.4min,是生理鹽水(黏膜纖毛持續(xù)擺動時間為392.5±36.4min)的92.4%;經(jīng)t檢驗,兩組的黏膜纖毛持續(xù)擺動時間無顯著性差異。光學顯微鏡下觀察可見蟾蜍上腭黏膜完整,纖毛致密,排列整齊。
  4.燈盞花素淀粉微球經(jīng)犬、小型豬、家豬離體鼻黏膜的滲透系數(shù)(×10-3cm·min-1)分別為5.295±0.637、4.06±1.14、1.885±0.150。其中,燈盞花素淀粉微球經(jīng)犬與家豬

8、離體鼻黏膜的滲透系數(shù)、小型豬與家豬離體鼻黏膜的滲透系數(shù)之間存在顯著性差異。燈盞花素淀粉微球經(jīng)大鼠在體鼻黏膜的吸收速率常數(shù)(×10-3 min-1)為2.027±0.994,與原料組(2.242±0.418)無顯著性差異。
  結(jié)論:1.以乳化交聯(lián)法制備的淀粉微球成球程度及大小均勻度較好,以主動載藥法制備燈盞花素淀粉微球包封率及載藥量較高;燈盞花素淀粉微球具有一定的黏膜黏附作用。
  2.燈盞花素淀粉微球無明顯的鼻纖毛毒性。<

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