可用于黏膜吸附給藥的殼聚糖和雙膦酸修飾的固體脂質(zhì)納米粒研究.pdf

1、黏膜表面是最常見和最方便的局部或全身給藥部位，鈣離子(Ca2+)在對上皮屏障功能起保護作用的黏膜細胞頂端連接復(fù)合體(Apical Junctional Complex)的形成至關(guān)重要。此前，本課題組已成功合成了一種用帕米膦酸修飾Brij78（十八烷基聚氧乙烯醚）的新型非離子表面活性劑（Pa-Brij78），實驗證明，Pa-Brij78對鈣離子(Ca2+)表現(xiàn)出較強的結(jié)合能力。本論文中，我們構(gòu)建了一種可有效降低鈣離子(Ca2+)，且具有粘

2、膜粘附性的殼聚糖(CS)修飾的固體脂質(zhì)納米粒(CS-Pa-SLNs)，此納米粒能夠提高藥物在黏膜中的吸收和滲透。為此，本文以殼聚糖(CS)溶液作為水相，Pa-Brij78為乳化劑，采用微乳法，一步制備裝載疏水性藥物姜黃素的CS-Pa-SLNs。通過動態(tài)光散射(DLS)粒徑儀表征殼聚糖修飾的納米粒，結(jié)果顯示，粒徑大小為180nm，表面帶有正電荷。通過透射電子顯微鏡(TEM)表征，證明了CS-Pa-SLNs的核-殼結(jié)構(gòu)。
　　通過將制

3、備的納米粒分別與模擬人工粘膜玻璃板(Mucosa-plate)，可溶性粘蛋白(Mucin)，大鼠腸道(Rat intestine)等作用，評價殼聚糖包裹的固體脂質(zhì)納米粒(CS-Pa-SLNs)在體外的粘膜粘附作用。實驗發(fā)現(xiàn):CS-Pa-SLNs在體外粘附性實驗中都表現(xiàn)出良好的粘附作用;其中，0.1％CS-Pa-SLNs和0.2％CS-Pa-SLNs比Brij78-SLNs，Pa-Brij78-SLNs粘膜粘附性都強，前兩者與模擬人工粘膜

4、玻璃板(Mucosa-plate)的粘附率達到60％以上;與粘蛋白作用時的粘附率可達到80％以上;而在大鼠腸道內(nèi)粘附率也均在60％以上，實驗結(jié)果證明，經(jīng)殼聚糖修飾的Pa-Brij78-SLNs顯著增強了納米粒的粘膜粘附作用。
　　Caco-2細胞毒性實驗結(jié)果顯示，表面活性劑濃度為25μM以下時，CS-Pa-SLNs不會對Caco-2細胞產(chǎn)生細胞毒性，說明藥物載體的生物相容性很好。另外，與未被殼聚糖修飾的固體脂質(zhì)納米粒比較，CS-P