布洛芬固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠的研究.pdf

1、布洛芬(Ibuprofen，IB)是一種廣泛應(yīng)用于臨床的2—芳基丙酸類非甾體類抗炎藥，主要用于治療風(fēng)濕性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎和外傷疼痛，但其口服時(shí)易引起胃痛、胃不適、惡心、腹瀉等不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致消化道出血和胃潰瘍。針對(duì)上述不足，本文制備了布洛芬固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠進(jìn)行關(guān)節(jié)腔局部給藥，旨在提高病變部位藥物濃度，降低布洛芬的副作用，延長(zhǎng)其在體內(nèi)的作用時(shí)間。 建立了布洛芬的高效液相色譜體外分析方法，用于布洛芬原料藥理化性質(zhì)的

2、研究和布洛芬固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠的體外質(zhì)量評(píng)價(jià)。方法學(xué)驗(yàn)證表明，該法專屬性強(qiáng)、精密度好、回收率高。測(cè)定了布洛芬在水、不同pH緩沖介質(zhì)的溶解度以及在正辛醇—水系統(tǒng)中的表觀油/水分配系數(shù)，結(jié)果表明布洛芬在堿性環(huán)境中溶解度較大，有較好的脂溶性。原料藥的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明，布洛芬對(duì)高熱較穩(wěn)定，但對(duì)光不穩(wěn)定。 以單因素法考察了工藝和處方因素對(duì)布洛芬固體脂質(zhì)納米粒外觀和穩(wěn)定性的影響，并以包封率為指標(biāo)，用正交設(shè)計(jì)確定了最優(yōu)處方。以單硬脂酸甘油酯

3、為脂質(zhì)材料，注射用豆磷脂、Poloxamer188及Tween—80為乳化劑，采用乳化分散—超聲法，按照最優(yōu)處方制備了布洛芬固體脂質(zhì)納米粒。 對(duì)所制得的布洛芬固體脂質(zhì)納米粒的制劑學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，布洛芬固體脂質(zhì)納米粒粒子呈均勻球形，粒徑為(127±17)nm，Zeta電位為(—46.4±10.3)mV。建立了布洛芬固體脂質(zhì)納米粒包封率的測(cè)定方法，用葡聚糖凝膠微柱進(jìn)行分離，包封率為88.7％，體外釋放結(jié)果表明，在36

4、h內(nèi)布洛芬在PBS7.4釋放介質(zhì)中釋放完全，符合Weibull釋放模型。 在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步將納米?；鞈矣诓绰迳衬稰407和P188的原位凝膠中，通過(guò)對(duì)膠凝溫度的考察，確定了P407和P188的比例為17：9(W/W)其膠凝溫度為33.2℃，納米粒的加入使聚合物的膠凝溫度升高約為35.3℃，體外釋放實(shí)驗(yàn)表明，布洛芬固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠在延緩布洛芬的釋放上較普通的凝膠劑和布洛芬固體脂質(zhì)納米粒存在明顯的優(yōu)勢(shì)。將布洛芬固體脂質(zhì)納米粒

5、原位凝膠置于40℃和—20℃進(jìn)行穩(wěn)定性考察，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在所考察條件下，制備的凝膠穩(wěn)定性良好。刺激性實(shí)驗(yàn)表明，布洛芬固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠沒(méi)有刺激性。 運(yùn)用家兔卵蛋白抗原所致的關(guān)節(jié)炎作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型，對(duì)布洛芬固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠的藥效學(xué)進(jìn)行考察，研究結(jié)果表明，布洛芬固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠經(jīng)關(guān)節(jié)腔注射后能顯著抑制家兔關(guān)節(jié)的腫脹度和家兔體內(nèi)抗卵清蛋白抗體的產(chǎn)生，且藥效能維持較長(zhǎng)時(shí)間，達(dá)到了預(yù)期的目的，即減小了給藥頻率，有望