富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠的制備及腦部靶向性的初步研究.pdf

1、目的：制備富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠(QF-SLN-gel)并考察其相關(guān)性質(zhì)，利用(+)MK-801建立大鼠精神分裂癥模型，對(duì)其進(jìn)行腦內(nèi)靶向性初步考察。
　　方法：
　　1.富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠的處方工藝研究:以單硬脂酸甘油酯為脂質(zhì)材料采用三元相圖法制備富馬酸喹硫平固體脂質(zhì)納米粒，采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法以泊洛沙姆407與泊洛沙姆188為基質(zhì)優(yōu)化鼻用溫度敏感型原位空白凝膠處方。
　　2.富馬

2、酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的考察:考察富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠的粒徑與電位分布情況，采用HPLC法考察富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒的包封率，采用藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)箱考察富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠的初步穩(wěn)定性。
　　3.富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠鼻腔給藥在精神分裂癥模型大鼠的腦部靶向性的初步研究:研究富馬酸喹硫平單次給藥后大鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)，利用地卓西平馬來酸鹽[(+)MK-8

3、01]腹腔注射，建立大鼠精神分裂癥模型。考察富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠鼻腔給藥后模型大鼠腦部藥物濃度，通過HE染色法考察精神分裂癥模型大鼠藥物治療前后海馬及腦組織的病理變化。
　　結(jié)果:
　　1.司盤-80/正丁醇（Km）=1:9時(shí)形成納米粒最多的固體脂質(zhì)納米粒處方；制備原位凝膠時(shí)，P407為21％，P188為5.6%，水為73.4%時(shí)符合鼻腔給藥的相變溫度的凝膠處方。
　　2.富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米

4、粒原位凝膠平均粒徑為(136.3±6.393)d.nm， Zeta電位為(35.2±0.794)mV，包封率為97.60±0.48%。
　　3.富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠在高溫、高濕、強(qiáng)光照條件穩(wěn)定，宜在陰涼處保存。
　　4.同劑量固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠鼻腔給藥比原料藥灌胃給藥后血漿及腦部各組織中的藥物濃度均顯著提高，且與尾靜脈注射給藥組無顯著差異。
　　結(jié)論:本課題所制得的富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原