去甲斑蝥素固體脂質(zhì)納米粒的研究.pdf

1、固體脂質(zhì)納米粒(Solid lipid nanoparticles，SLN)是以固態(tài)的天然或合成脂類為載體制成的固體膠粒給藥體系，可用于局部給藥、口服給藥以及靜脈注射給藥等多種給藥途徑，具有靶向性良好、藥物泄漏慢、物理穩(wěn)定性高、毒性低等優(yōu)點(diǎn)，是一種極有發(fā)展前景的新型給藥系統(tǒng)。本文以廣譜抗癌藥物去甲斑蝥素為模型藥物，對(duì)注射用去甲斑蝥素固體脂質(zhì)納米粒進(jìn)行了研究。本文首先建立去甲斑蝥素含量測定辦法，并通過高速離心法分離去甲斑蝥素固體脂質(zhì)納米粒

2、，測定包封率。以包封率為指標(biāo)，采用薄膜.超聲分散法制備固體脂質(zhì)納米粒，通過均勻設(shè)計(jì)以藥物-硬脂酸的重量比、大豆卵磷脂用量、泊洛沙姆188濃度、水相注入油膜速度、超聲頻率和油膜與分散相(水相)的體積比為考察因素，優(yōu)化并確定最佳處方工藝，包封率為55.4±1.2％。理化性質(zhì)研究表明所制備的固體脂質(zhì)納米粒粒度分布均勻，平均粒徑為(189±6.00)nm；Zeta電位為(-23.15±0.17)mv：pH在5.4-6.0之間；載藥量為10.12

3、％。初步穩(wěn)定性研究表明，4℃放置3個(gè)月穩(wěn)定性良好，粒徑和包封率未見顯著變化；考察在釋放介質(zhì)(pH6.8磷酸鹽緩沖液)中體外釋藥過程，藥物釋放符合雙室模型。把去甲斑蝥素固體脂質(zhì)納米粒凍干粉末通過DTA進(jìn)行物相分析，表明所制得的SLN完全不同于其物理混合物，形成了一種新的物相，證明了SLN確己形成。本研究建立了液相色譜測定血清及組織中去甲斑蝥素含量的方法，測定了靜脈給藥后小鼠各組織中去甲斑蝥素濃度，比較了去甲斑蝥素溶液和去甲斑蝥素固體脂質(zhì)納

4、米粒在小鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)過程。結(jié)果顯示，2種制劑均符合雙室模型，藥.時(shí)曲線下面積AUC分別是10121.3、16102.4(ng/ml)·h，表觀分布容積Vd分別是10.12和2.82L/kg、機(jī)體總清除率Cl分別是0.4.16和0.147L/h/kg、體內(nèi)平均滯留時(shí)間MRLT分別是5.3和10.1h、消除半衰期分別是4.2和9.6h。肝組織的相對(duì)攝取率r<,e>=1.59；肝組織的靶向效率t<,e>=1.45；肝組織的峰濃度比C<,