肝靶向去甲斑蝥素微乳的研究.pdf

1、該課題選用了具生物相容性的大豆卵磷脂作為表面活性劑,通常認(rèn)為無(wú)毒副作用,是天然兩性離子型表面活性劑,具有較強(qiáng)的親油性和較差的親水性,單獨(dú)使用很難形成穩(wěn)定的微乳,加入乙醇可調(diào)節(jié)HLB值,增大卵磷脂的溶解度,降低界面張力,增加界面柔性,改善界面的曲率,以便使凸面朝向油相,形成W/O型微乳.微乳雖然不需要做功能自發(fā)形成,但在實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)相同條件下適當(dāng)?shù)脑黾訑嚢杷俣群脱娱L(zhǎng)攪拌時(shí)間可有限的降低乳化劑和助乳化劑的用量,因此制備微乳時(shí)還應(yīng)注意各組份

2、加入的順序和攪拌速度.在制備過(guò)程中,同時(shí)觀察到按乳化劑,助乳化劑,油相,水相加入,加水時(shí)速度應(yīng)慢,否則易形成不可逆渾濁.而先將油相和水相混合后,再加乳化劑和助乳化劑,所需的乳化劑和助乳化劑的量要比按前者順序加入的要多.該課題在研制微乳的過(guò)程中,為了提高微乳的靶向性,結(jié)合去甲斑蝥素理化性質(zhì),以及去甲斑蝥素的藥理作用,采用了改變微乳中乳化劑與助乳化劑質(zhì)量比及用量、改變W/O型微乳中水的含量、以及微乳對(duì)去甲斑蝥素的增溶作用等方法,側(cè)重考察了微

3、乳的黏度、電導(dǎo)率、折光率、粒徑等理化性質(zhì);同時(shí),對(duì)不同稀釋介質(zhì)對(duì)微乳轉(zhuǎn)相后的粒徑影響,以及微乳透明溫度的區(qū)域范圍、藥物對(duì)微乳形成區(qū)域的影響等有關(guān)問(wèn)題進(jìn)行了初步探討.利用氣相色譜法測(cè)定微乳中的載藥量,在此基礎(chǔ)上,以載藥量、粒徑以及黏度等指標(biāo),篩選去甲斑蝥素微乳制備條件,并對(duì)制備的微乳進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià).該實(shí)驗(yàn)采用氣相色譜法測(cè)定藥物在體內(nèi)的含量,研究去甲斑蝥素微乳在小鼠體內(nèi)藥物的經(jīng)時(shí)變化規(guī)律和臟器的分布情況,并通過(guò)多個(gè)參數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)微乳給藥系統(tǒng)的靶向

4、性.實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,該實(shí)驗(yàn)制得的去甲斑蝥素微乳較去甲斑蝥素注射液在小鼠體內(nèi)的分布有明顯不同.表現(xiàn)為1)去甲斑蝥素微乳具有較長(zhǎng)的血漿半衰期,2)去甲斑蝥素微乳于靜脈給藥后0.5h在肝臟中達(dá)到最大值,約為去甲斑蝥素注射液濃度的2倍;360 h去甲斑蝥素微乳仍有13.11﹪,而去甲斑蝥素注射液僅剩余1.21﹪;靶向效率(re)總靶向系數(shù)(Te)和相對(duì)分布效率(RTe)等靶向評(píng)價(jià)指標(biāo)均表明,去甲斑蝥素微乳具有較強(qiáng)的肝靶向性;3)去甲斑蝥素微乳可明