褪黑素合成工藝改進.pdf

1、褪黑素是一種主要由哺乳動物的松果體分泌的神經(jīng)激素，其生理和藥理活性十分廣泛，已在毛皮獸養(yǎng)殖業(yè)、藥品和保健食品等方面得到應(yīng)用，市場容量巨大，其市場需求主要由人工合成提供，因此合成方法的研究成為熱點。文獻報道了多種合成路線，但都存在不同缺點，尤其是傳統(tǒng)方法存在原料毒性較大、成本較高、操作較繁瑣、反應(yīng)時間較長、污染較重等問題。新興的微波輔射法具有反應(yīng)時間短、收率高、安全環(huán)保等優(yōu)點，但與我們已經(jīng)工業(yè)化的工藝完全不同，如果換用它，原有的設(shè)備、技術(shù)

2、完全廢棄，造成很大浪費。
　　 本文綜述了褪黑素合成方法研究進展，并評述了各方法的主要優(yōu)缺點，對我們已經(jīng)工業(yè)化的路線——4-甲氧基苯肼與4-氯丁醛縮合環(huán)合、乙酰化法進行了改進。4-甲氧基苯肼的制備用亞硫酸銨、亞硫酸氫銨代替氯化亞錫進行還原；4-氯丁醛的制備采用相轉(zhuǎn)移催化氧化；5-甲氧基色胺的制備用4-甲氧基苯肼鹽酸鹽代替4-甲氧基苯肼與4-氯丁醛縮合環(huán)合。利用正交設(shè)計找到了優(yōu)化的工藝條件。
　　 改進后的工藝避免使用價格

3、較貴的氯化亞錫和易燃易爆的乙醚，避免將重氮鹽冷卻至-20℃及O℃以下還原，反應(yīng)條件更易控制，原料更價廉易得，毒性更低，生產(chǎn)更安全；濃鹽酸的用量大大減少，降低了對設(shè)備的腐蝕；副產(chǎn)物硫酸氫銨可作化肥原料，四價鉻鹽經(jīng)處理符合排放標準，因此污染大大降低；不出現(xiàn)鉻鹽膠體，省去了硅膠柱層析分離，操作大為簡化;縮合環(huán)合反應(yīng)由原來的24h縮短為5h，大大縮短了反應(yīng)周期。
　　 改進工藝的成品質(zhì)量與原路線相當，總收率有較大提高，成本大幅下降。以起