鹽酸頭孢吡肟合成工藝改進.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、鹽酸頭孢吡肟（Cefepime Hydrochloride）是20世紀90年代由美國Bristol-MyersSquibb公司研發(fā)，1993年上市，作為第一個上市的第四代頭孢菌素，具有抗菌譜廣，活性高的特點。文獻報道的合成方法很多，從起始原料來看，主要有兩種:第一種以GCLE（7-苯乙酰胺基-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧基芐酯）為原料;第二種以7-ACA(7氨基頭孢烷酸)為原料。以GCLE開始合成路線長，需要取代、脫保護等多步反應。以7-A

2、CA為原料，為了防止△-異構化的產生，需要使用極性小的氟利昂或環(huán)戊烷作為硅烷化和碘代化試劑，收率低，后處理麻煩，溶劑回收困難。本文對合成方法進行了優(yōu)化，選擇單一的二氯甲烷作為溶劑，控制特定的反應條件和控制體系水分的方法，保證在完成硅烷化保護和碘代反應后，加入N-甲基吡咯烷取代，不至于發(fā)生△-異構化。一步得到鹽酸頭孢吡肟關鍵中間體7-氨基-3-（1-甲基1--四氫吡咯）甲基-3-頭孢-4-羧酸鹽酸鹽(7-MPCA)，然后與AE-活性酯縮合

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