2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、雙膦酸鹽類是目前治療骨質(zhì)疏松癥的最重要藥物,通常以口服或靜脈注射用藥。主要用于治療骨質(zhì)疏松癥、變形性骨炎癥、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的高鈣血癥和骨痛等各種常見的骨病。隨著人們對(duì)雙膦酸鹽類化合物的深入研究和廣泛應(yīng)用,其發(fā)展十分迅速,已形成三代產(chǎn)品。利塞膦酸鈉為第三代雙膦酸鹽類抗骨質(zhì)疏松藥物中上市較早,療效明顯的強(qiáng)于一、二代產(chǎn)品。但作為目前治療骨質(zhì)疏松癥的最主要藥物之一,利塞膦酸鈉的缺陷是雙磷原子上的四個(gè)羥基易與食物中的Ca2十及人體內(nèi)的微量金屬

2、離子(Co2+,Ni2+,Cu2+,F(xiàn)e3+,Cr2+,Cd2+)鰲合形成配合物或沉淀,從而使其在體內(nèi)的藥物利用度大為降低。
   為了克服這一問題,通過對(duì)該藥物分子的結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化,方案是基于利塞膦酸鈉的雙膦酸母體結(jié)構(gòu),對(duì)雙膦酸分子進(jìn)行脂化或/并環(huán)化且引入親水性基團(tuán)。按照這個(gè)實(shí)驗(yàn)方案,本論文主要完成了以下的研究內(nèi)容:
   1、合成第三代雙膦酸鹽類抗骨質(zhì)疏松的原料藥物利塞膦酸鈉。
   2、為探明利塞膦酸與金屬離

3、子的絡(luò)合能力,設(shè)計(jì)合成了利塞膦酸與鈣離子及系列過渡金屬離子配合物。結(jié)果表明,利塞膦酸與過渡金屬形成了1:1的配合物。
   3、為研發(fā)利塞膦酸鹽類的抗骨質(zhì)疏松新藥,設(shè)計(jì)合成單-取代、雙-取代和環(huán)化的三個(gè)利塞膦酸衍生物,這些化合物的合成均未見文獻(xiàn)報(bào)道。
   4、成功將連接器基團(tuán)引入利塞膦酸吡啶環(huán)的氮原子上,再進(jìn)一步引入熒光試劑,獲得了一種新穎的熒光探針型利塞膦酸藥物分子,為研究其藥物的作用機(jī)理提供了基礎(chǔ)。
  

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