艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松

1、,艾本-唯一可負荷劑量使用的雙膦酸鹽快速、強效、安全對抗頑固性骨痛,目錄,雙膦酸鹽類藥物簡介雙膦酸鹽藥物的不良反應伊班膦酸鈉負荷劑量的應用總結,目錄,雙膦酸鹽類藥物簡介雙膦酸鹽藥物的不良反應伊班膦酸鈉負荷劑量的應用總結,雙膦酸鹽類藥物的結構特點,BPs屬焦鹽的類似物，但又不同于焦膦酸鹽焦膦酸鹽中連接兩個膦酸基團的氧原子被碳原子取代，形成了BPs特征型結構，即P-C-P結構P-C-P結構的特點穩(wěn)定，體內還沒有能夠將其水

2、解的酶類，耐高溫、對許多化學物質穩(wěn)定與骨質中的羥膦灰石呈高親和力，并能與鈣、鐵等金屬離子積和，形成可溶性或不可溶性復合物,,焦膦酸鹽,雙膦酸鹽,三代雙膦酸鹽類藥物的上市情況,,,,,1977年,一代依替膦酸鈉 口服,,1979年,,,1997年,1991年,,1995年,1998年,,,2001年,,2003年,2006年,,一代氯屈膦酸鈉 口服、靜脈,二代替魯膦酸鈉 口服,二代帕米膦酸鈉 靜脈,二代阿倫膦酸鈉 口服

3、,三代利塞膦酸鈉 口服,三代唑來膦酸鈉 靜脈,三代伊班膦酸鈉 口服,三代伊班膦酸鈉 靜脈,伊班膦酸鈉—含氮的雙膦酸鹽藥物,,雙膦酸鹽類藥物體外相對作用強度比較,數據來源于美國癌癥協會,雙膦酸鹽的作用機制,目錄,雙膦酸鹽類藥物簡介雙膦酸鹽藥物的不良反應伊班膦酸鈉負荷劑量的應用總結,雙膦酸鹽藥物常見的不良反應,,胃腸道反應骨壞死腎衰竭和/或腎小球性腎炎低鈣血癥和/或低磷血癥發(fā)熱和疼痛眼并發(fā)癥,雙膦酸鹽類藥物常見不良

4、反應比較,J Support Oncol 2007;5:475–482,,一 發(fā)熱和疼痛（首劑反應）機理,唑來膦酸鈉：21-55%帕米膦酸鈉：15-30%伊班膦酸鈉：11-13%,,J Oncol Pharm Pract. 2007; 13(4): 223–9,二 下頜骨壞死,雙膦酸鹽導致的下頜骨壞死(Osteonecrosis of the jaw)的發(fā)病率不詳雙膦酸鹽導致的下頜骨壞死的發(fā)生可能和腫瘤患者，放療、化療、合并藥物

5、、牙齒狀況、貧血、使用血管收縮劑局部麻醉等相關1一項對75例使用BPs治療的乳腺癌患者回顧性分析顯示，ONJ的發(fā)生率為5.3%1雙膦酸鹽用藥時間越長，頜骨壞死(Osteonecrosis of the jaw)發(fā)生率越高；靜脈使用雙膦酸鹽3年發(fā)生骨壞死的風險可達21%2一旦發(fā)生ONJ,停用雙膦酸鹽藥物，疾病不易逆轉。,1.Cancer 2009;115:1631–7.2.Med Oral Patol Oral Cir Bucal

6、. 2008 May1;13(5):E318-24.,唑來膦酸鹽造成的頜骨壞死,唑來膦酸及帕米膦酸造成的頜骨壞死,唑來膦酸鹽造成的頜骨壞死在12個月時顯現，在到達36個月的過程中不斷加重共11.4%的患者確診或高度懷疑頜骨壞死,New England Journal of Medicine, Volume 353:99-102 July 7, 2005,原發(fā)疾病不同ONJ的發(fā)病率不同,不同作者發(fā)表的368例持續(xù)使用雙膦酸鹽類藥物治療

7、的分回顧析結果,Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008 May1;13(5):E318-24.,多發(fā)性骨髓瘤 46.5%轉移性乳腺癌 38.8%轉移性前列腺癌 6.2% 骨質疏松癥 4.1%其他轉移性疾病 3.5%變形性骨炎 0.8%,,伊班膦酸鈉發(fā)生ONJ的幾率很少,ONJ的發(fā)生率唑來膦酸鈉（zoledronate

8、） 帕米膦酸鈉（pamidronate）阿侖膦酸鈉（alendronate）利塞膦酸鈉（risendronate）伊班膦酸鈉（ibandronate）,,Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008 May1;13(5):E318-24.,95%的ONJ均發(fā)生在靜脈使用唑來膦酸和帕米膦酸的患者，其他的雙膦酸鹽類藥物極為罕見,三 腎功能損害,腎毒性不是類效應1使用雙膦酸鹽存在腎功能損傷的風險，需要進行

9、腎功能監(jiān)測和臨時中斷治療1腎功能損傷可以進展為腎衰竭、需要進行腎臟透析、導致患者死亡1不同的BPs及不同的使用方法給腎臟造成的損傷程度不一致,The Oncologist 2005;10(suppl 1):19–24,唑來膦酸鹽對腎功能的影響,唑來膦酸鹽,,0,4.7,腎功能,,腎功能,,在使用唑來膦酸鹽的4.7個月中，腎功能下降停藥后，腎功能部分恢復鏡檢：中毒性急性腎小管壞死(ATN),Kidney Int. 2003 Jul

10、;64(1):281-9.,,鑒于帕米膦酸和唑來膦酸不斷有引起急性腎壞死的報道，FDA和歐盟藥品評價機構于2004年底，對上述兩藥的說明書進行了修改，內容上增加了腎毒性的警示，于每次用藥前后都應進行腎功能的監(jiān)測，一旦出現腎功能受損，應減量或停藥。,警 告,Ann Oncol ，2009，20 (8): 1303- 1317The Oncologist, 2005 ,Vol. 10,. suppl_1, 19-24,根據腎功能而

11、進行的使用方法的調整,目錄,雙膦酸鹽類藥物簡介雙膦酸鹽藥物的不良反應伊班膦酸鈉負荷劑量的應用總結,惡性腫瘤中骨轉移很常見,溶骨性增多,硬化性增多,1. Ferlay J, et al. IARC Globocon 2000. Cancer Incidence, Mortality, and Prevalence.2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27:165-176.3. Colema

12、n RE. Cancer. 1997;80:1588-1594.4. Zekri J et al. Int J Oncol. 2001;19:379-382.,5-year world prevalence,thousands1,,伊班膦酸鈉的腎臟安全性與安慰劑相當,研究持續(xù)時間(周),未出現腎功能惡化的患者比例(%),p=0.22,靜脈使用伊班膦酸鈉治療乳腺癌骨轉移的Ⅲ期隨機雙盲臨床試驗結果顯示：伊班膦酸鈉(6mg/3-4周)治

13、療兩年，出現腎功能惡化的患者比例與安慰劑相當,The Oncologist 2005;10(suppl 1):14–18,對于已存在腎功能不全的患者又如何呢,？,伊班膦酸鈉在腎衰竭的患者中有出色的腎臟安全性,骨髓瘤患者常發(fā)生腎功能衰竭，發(fā)病時即有20%患者存在，在整個病程中會有50%的人發(fā)生腎功能衰竭在多發(fā)性骨髓瘤患者中選擇適當的雙膦酸鹽藥物非常重要本研究中21例多發(fā)性骨髓瘤患者，基線時4例腎功能正常，17例腎功能不全，在靜脈注射伊

14、班膦酸6mg后0、24、72小時監(jiān)測血清肌酐水平、αGST水平未出現明顯變化,The Oncologist 2005;10(suppl 1):14–18,？,伊班膦酸鈉在終末期腎病的患者中的腎安全性,8例多發(fā)性骨髓瘤患者，年齡48-81歲，終末期腎病接受透析治療。于透析后分別接受2、4、或6mg伊班膦酸鈉靜滴治療，2天后再接受透析治療，伊班膦酸鈉每4周使用一次，觀察12周。,,靜滴48小時后的血藥濃度降低了91.5%～95.2%，未出現

15、藥物累積現象。5例觀察期后又繼續(xù)接受了5.6個月的治療（1-12個月）。,Onkologie 2009;32:482–486,ng/ml,血藥濃度,負荷劑量使用時療效與腎臟安全性如何呢,負荷劑量治療激素不敏感型前列腺癌骨痛快速強效安全,一項開放、前瞻性研究：25例激素不敏感型前列腺癌骨轉移痛患者，接受伊班膦酸鈉6mg靜脈滴注治療，連續(xù)3天，后續(xù)治療伊班膦酸鈉6mg每4周一次。

16、 治療前 治療后 疼痛分 6.5(5-10) 2.0 (0-4) Karnofsky評分 55% (30 – 60%) 80% (50 – 80%)

17、 ECOG評分 2.9 (2 – 4) 1.3 (0 – 2) 23例(92%)疼痛分降低，其中，9例(39%)疼痛完全消失，不需繼續(xù)使用 止痛藥物，14例（60.9%）止痛藥物使用劑量降低。,Prostate Cancer Prostatic Dis 5:231-235,2002,,伊班膦酸負荷劑量治療阿片耐受性

18、骨痛快速強效安全,18例惡性腫瘤晚期骨轉移患者（肺癌、乳腺癌、腎上腺癌、前列腺癌、脂肪肉瘤），應用嗎啡類藥物400mg/d 止痛效果不佳，頑固性骨痛持續(xù)存在。采用伊班膦酸鈉靜脈4mg/d 連續(xù)4天強化治療。,J Clin Oncology, 2004,Vol 22, No 17 (September 1). 3587-3592,結果：7天內患者疼痛分值顯著降低 (P<0.001)，至少6周觀察期內止痛持續(xù)有效，生存質量明顯提高（

19、P<0.05），未出現腎臟毒性，藥物耐受性良好。,負荷劑量治療乳腺癌骨轉移痛,臨床試驗：13例乳腺癌骨轉移痛患者，采用伊班膦酸鈉負荷劑量6mg/天，靜滴15min，連續(xù)3天強化治療。,J Clin Oncol 28, 2010 (suppl; abstr e19507),VAS疼痛評分,結果：7天內患者疼痛分值顯著降低 (P<0.01)，14天觀察期內止痛持續(xù)有效，止痛藥物使用減少，未出現腎臟毒性，藥物耐受性良好。,,負荷劑

20、量治療泌尿系統(tǒng)癌癥骨轉移痛快速強效安全,一項開放、前瞻性研究中，共入組了53例泌尿系統(tǒng)癌癥患者， 接受伊班膦酸鈉6mg靜脈滴注治療，連續(xù)3天，后續(xù)治療6mg /4周，連續(xù)觀察20周。,2、[abstract 897]. Eur J Cancer 1:S270,2003 (suppl 5),1、Semin Oncol 2004 ，31:67-72,結果：治療第2天，疼痛有效緩解率為83%， 其中25％的患者疼痛完全緩解。第3天骨痛評分由

21、6.8降低到2.5(P＜0.001）。患者體能狀態(tài)改善，85%的患者止痛藥的使用劑量減少了1/2 。,伊班膦酸負荷劑量治療肺癌轉移性骨痛快速強效安全,30例肺癌轉移性骨痛靜脈注射伊班膦酸鈉6mg,連用3天，以后每3-4周1次伊班膦酸鈉6mg維持治療伊班膦酸鈉顯著緩解患者骨痛，改善患者生活質量未出現腎臟毒性,2007年4月我國發(fā)布腫瘤骨轉移診療專家共識伊班膦酸為目前惟一被推薦可以使用治療嚴重骨痛的雙膦酸鹽,該部專家共識由中國工程

22、院院士孫燕院士牽頭，中國抗癌協會臨床腫瘤學協作委員會（CSCO）發(fā)起并制定,惡性腫瘤骨轉移專家共識指出:伊班膦酸鈉負荷劑量:可快速緩解伴有嚴重疼痛的轉移性骨痛患者,使用方法4-6mg/天,連續(xù)3-4天靜注,以后每3-4周常規(guī)使用。,總結,艾本是三代雙膦酸鹽類藥物，持續(xù)降低血鈣、強效緩解骨痛艾本是唯一被CSCO推薦的用于治療嚴重晚期癌癥骨轉移性疼痛的雙膦酸鹽類藥物伊班膦酸鈉（艾本）是唯一可負荷劑量使用的雙膦酸鹽類藥物，快速、強效、