神經元遷移調控基因網絡與漢語閱讀障礙的相關研究.pdf

1、本研究擬從流行病學特點、遺傳因素以及環(huán)境與遺傳的交互作用三個層次逐步探討漢語閱讀障礙的影響因素，為漢語閱讀障礙的預防、診斷和干預提供理論依據。
　　第一部分湖北省四市/縣漢語閱讀障礙兒童的流行病學調查及影響因素分析
　　目的：了解湖北省漢語閱讀障礙兒童的檢出率及其分布特征，探索漢語閱讀障礙的流行病學特點及影響因素。
　　方法：采取整群抽樣的方法，抽取湖北省四個市/縣共46所小學的3-6年級全體學生為研究對象，進行問卷調

2、查。共發(fā)放問卷25,150份，收回有效問卷19,844份。采用χ2檢驗和趨勢檢驗進行數據分析。
　　結果：漢語閱讀障礙兒童的總檢出率為3.6％，男生顯著高于女生（χ2=254.02, P<0.001）；χ2檢驗的結果顯示，漢語閱讀障礙兒童在反映社會經濟地位的變量上（包括家庭成員平均月收入、父親文化程度、母親文化程度）和反映家庭閱讀環(huán)境的變量上（包括兒童是否參加課外活動如閱讀，兒童的自主學習習慣，兒童是否有固定閱讀時間，父母閱讀書籍

3、的頻率，父母給孩子購買書籍的間隔期，父母每年給孩子買書的花銷，父母給孩子講故事的頻率，父母鼓勵孩子看課外書籍的頻率，父母買孩子喜歡書的頻率）的分布差異均有顯著性意義（χ2檢驗的P值均小于0.05）。趨勢檢驗的結果進一步提示，社會經濟地位越好，家庭閱讀環(huán)境越好，兒童閱讀障礙的檢出率越低（趨勢檢驗的P值均小于0.001）。
　　結論：性別、家庭社會經濟地位和家庭閱讀環(huán)境是漢語閱讀障礙發(fā)生的影響因素。
　　第二部分神經元遷移調控網

4、絡基因變異與漢語閱讀障礙易感性的關聯研究
　　目的：探討神經元遷移調控網絡上的基因變異與漢語閱讀障礙易感性的關系，尋找影響漢語閱讀障礙發(fā)生的遺傳因素。
　　方法：采用病例-對照的研究方法，從409名漢語閱讀障礙組兒童和410名對照組兒童的口腔拭子中提取DNA，對神經元遷移調控網絡中的6個關鍵基因（DYX1C1、DCDC2、KIAA0319、ROBO1、KIAA0319L和DOCK4）上的16個功能性常見變異進行基因分型，采用

5、非條件logistic回歸法、決策樹分析法、累計效應分析法進行統(tǒng)計分析。
　　結果：①單因素logistic回歸法的結果顯示，經錯誤發(fā)現率（False discovery rate, FDR）校正后，KIAA0319L rs28366021 G到 A的突變顯著降低了漢語閱讀障礙的患病風險（OR=0.67,95%CI=0.51-0.89），KIAA0319 rs4504469 C到T的突變和DOCK4 rs2074130 C到T的突

6、變均顯著增加了漢語閱讀障礙的患病風險（OR=1.61,95%CI=1.17-2.20;OR=1.68,95%CI=1.20-2.35）；
　?、诮洓Q策樹預測，DOCK4 rs2074130、KIAA0319 rs4504469、DCDC2 rs2274305和KIAA0319L rs28366021之間可能存在交互作用；與危險性最低組（同時攜帶rs2074130 CC、rs4504469 CC和rs2274305 GG基因型）相比

7、，同時攜帶rs2074130 CC、rs4504469 CT或TT和rs28366021 GG基因型的個體漢語閱讀障礙的患病風險顯著增加（OR=2.29,95% CI=1.39-3.77），而同時攜帶rs2074130 CT或TT和rs28366021 GG基因型的個體漢語閱讀障礙的患病風險最高（OR=2.98,95%CI=1.87-4.75）；
　?、蹖?DOCK4 rs2074130、KIAA0319 rs4504469、DC

8、DC2 rs2274305和KIAA0319L rs28366021的累計效應分析顯示，與攜帶0-2個危險等位基因組相比，攜帶3-4個危險等位基因組和攜帶5-7個危險等位基因組均顯著增加了漢語閱讀障礙的患病風險（OR=1.60,95% CI=1.19-2.15;OR=2.74,95% CI=1.42-5.32）；趨勢檢驗亦有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。
　　結論：神經元遷移調控網絡上的KIAA0319L rs28366021、K

9、IAA0319 rs4504469或DOCK4 rs2074130單位點變異與漢語閱讀障礙的發(fā)病風險顯著相關，DOCK4 rs2074130、KIAA0319 rs4504469、DCDC2 rs2274305和KIAA0319L rs28366021多位點的交互作用和累積效應可能對漢語閱讀障礙的發(fā)病風險產生更為顯著的影響。
　　第三部分家庭社會經濟地位和家庭閱讀環(huán)境與神經元遷移調控網絡基因的交互作用在漢語閱讀障礙發(fā)生中的初步探討

10、
　　目的：在前兩部分的基礎上，進一步探討影響漢語閱讀障礙發(fā)生的環(huán)境與基因的交互作用。
　　方法：采用病例-對照的研究設計和 logistic回歸法，分析家庭社會經濟地位和家庭閱讀環(huán)境與神經元遷移調控網絡上的易感基因變異在漢語閱讀障礙上的兩兩交互作用。
　　結果：FDR校正前，在漢語閱讀障礙的危險性上，父母文化程度與KIAA0319L rs28366021位點的基因型存在顯著的交互作用（Pinteraction=0.0

11、48），父母閱讀書籍的頻率與KIAA0319L rs28366021位點的基因型存在顯著的交互作用（Pinteraction=0.023），且交互作用的模型均符合生物生態(tài)學模型。經FDR校正后，以上兩個交互作用的P值均大于0.05。
　　結論：在漢語閱讀障礙的發(fā)生中，KIAA0319L rs28366021與父母文化程度和父母閱讀書籍的頻率之間可能存在交互作用，交互模型為生物生態(tài)學模型。但考慮到多重檢驗可能帶來的假陽性，以上結果有