心外膜ACE2基因涂染對(duì)快速心房起搏犬RAS系統(tǒng)的影響.pdf

1、目的：研究血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)對(duì)快速心房起搏犬RAS系統(tǒng)的影響，探討ACE2抑制RAS系統(tǒng)而改善房顫“基質(zhì)”的可能機(jī)制。
　　方法：普通雜交犬20只隨機(jī)分為4組，每組5只，即單純涂抹EGFP組(Sham組)，單純心房起搏組(Control組)，心房起搏+ACE2基因涂染組(ACE2組)，心房起搏+EGFP基因涂染組(EGFP組)。心房起搏電極在右心房心電圖的指引下經(jīng)右側(cè)頸外靜脈放至右心房，連接至定制心房起搏器(450次/

2、分)，然后固定于犬背部。ACE2組和EGFP組在安置起搏器后立即行胸骨正中開胸術(shù)，分別在左右心房涂抹含有ACE2基因(1*109pfu)和EGFP基因(1*109pfu)的混合溶液(PoloxamerF40735％，胰蛋白酶0.5％)，術(shù)后連續(xù)起搏3周。Control組安置起搏器后連續(xù)起搏3周，Sham組僅開胸涂抹載有EGFP基因的腺病毒。3周后分別開胸取左右心房的組織行HE及天狼星紅染色觀察心肌間質(zhì)炎癥及纖維化情況：Real time

3、 RT-PCR檢測ACE2、AT1-R和AT2-RmRNA的表達(dá)；免疫組織化學(xué)及IPP軟件分析評(píng)價(jià)AngⅡ及Ang(1-7)的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：與ACE2組相比，Sham組、Control組及EGFP組犬的心房組織沒有rh-ACE2基因的表達(dá)；ACE2組犬ACE2(dACE2)mRNA表達(dá)水平明顯高于其它組；Control組犬心房組織AngⅡ含量明顯高于Sham組(P<0.001)，ACE2組AngⅡ含量則明顯低于EGFP組(

4、P<0.001)；ACE2組犬心房組織Ang(1-7)染色平均光密度值明顯高于其它各組(P<0.05)，而EGFP組、Control組和Sham組的Ang(1-7)染色平均光密度值的大小則未見明顯差異；HE染色提示EGFP與ACE2組犬心房外膜有明顯的炎癥細(xì)胞浸潤，但ACE2組炎癥細(xì)胞多于EGFP組；天狼星紅染色則提示，ACE2組心房間質(zhì)膠原蛋白表達(dá)水平明顯低于EGFP組和Control組。
　　結(jié)論：ACE2在犬心房組織的過表達(dá)