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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:通過快速右心房起搏建立豬慢性房顫模型,觀測(cè)心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的變化,左房心肌中ACE2、Ang1-7、TGF-β1、p-ERK1/ERK2和ERK1/ERK2的表達(dá)變化,探討其與心房纖維化的關(guān)系;并進(jìn)一步觀察應(yīng)用替米沙坦后ACE2、Ang1-7、TGFβ1、p-ERK1/ERK2和ERK1/ERK2的表達(dá)變化,探討替米沙坦對(duì)房顫心房纖維化的影響及其可能的作用機(jī)制,為ARB類藥物防治房顫提供新的理論依據(jù)。
方法:18頭健康小
2、豬隨機(jī)分為3組,分別為假手術(shù)組(sham組)、快速心房起搏組(RAP組)、血管緊張素Ⅱ受體抑制劑組(起搏+替米沙坦,ARB組),每組各6頭豬。采用Seldinger血管穿刺技術(shù)送入雙極電極至右心房并連接實(shí)驗(yàn)用起搏器(AOO),快速起搏心房(500次/分)2周,制備慢性房顫實(shí)驗(yàn)?zāi)P?,假手術(shù)組安置起搏器(AOO)但不行起搏刺激。各組均給予相同飼料喂養(yǎng),同時(shí)ARB組提前3天將替米沙坦(1.5mg·kg-1·d-1)混于飼料中。實(shí)驗(yàn)過程中監(jiān)測(cè)各
3、組豬一般狀況;實(shí)驗(yàn)前后采用經(jīng)胸心臟超聲測(cè)量豬收縮末期心房面積;通過心內(nèi)電生理刺激檢測(cè)房顫的誘發(fā)率和房顫的持續(xù)時(shí)間。2周后處死所有實(shí)驗(yàn)豬,開胸取左房心肌,HE染色檢測(cè)病理改變;Masson三色染色檢測(cè)膠原沉積;Western blot檢測(cè)TGF-β1、ACE2、p-ERK1/ERK2和ERK1/ERK2的蛋白表達(dá);酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)Ang1-7的表達(dá);RT-PCR檢測(cè)TGF-β1、ACE2和ERK2的mRNA表達(dá)。
4、 結(jié)果:
1.電生理特征:各組豬于快速起搏前均未誘發(fā)出AF??焖儆倚姆科鸩?周后,RAP組均可誘發(fā)出AF,AF的誘發(fā)率100%,其中有5頭豬可誘發(fā)出超過15min的持續(xù)性AF;ARB組有4頭豬誘發(fā)出<15min的AF,另外2頭豬未誘發(fā)出AF;sham組AF誘發(fā)情況同術(shù)前無變化。RAP組較ARB組持續(xù)性AF的誘發(fā)率增加,AF持續(xù)時(shí)間延長(P<0.05)。
2.心房大?。嚎焖傩姆科鸩?周后,RAP組左、右心房
5、面積同sham組及實(shí)驗(yàn)開始時(shí)相比增加(P<0.05);ARB組面積大于sham組,但與RAP組相比減少(P<0.05)。
3.光鏡結(jié)果:(1)HE染色結(jié)果顯示sham組心房肌纖維排列整齊、有序;RAP組心房組織的心肌細(xì)胞排列紊亂,出現(xiàn)局灶性壞死,間質(zhì)膠原結(jié)締組織增生,纖維化,瘢痕形成,可見炎性細(xì)胞浸潤心肌細(xì)胞;ARB組排列較RAP組整齊,可見少量纖維組織填充、間質(zhì)水腫及少量單核細(xì)胞。(2)Masson三色染色顯示sham組
6、心房組織膠原陽性染色很少,RAP組心房組織膠原陽性染色增多,ARB組較RAP組心房組織膠原陽性染色減少。
4.Western-Blot檢測(cè)各組TGF-β1、ACE2、p-ERK1/ERK2和ERK1/ERK2的蛋白表達(dá)。結(jié)果顯示與sham組比RAP組豬左房心肌中TGF-β1、p-ERK1/ERK2和ERK1/ERK2的蛋白表達(dá)增加(P<0.05),ACE2的蛋白表達(dá)降低(P<0.05);與RAP組比ARB組TGF-β1、p
7、-ERK1/ERK2和ERK1/ERK2的蛋白表達(dá)降低(P<0.05),同時(shí)ACE2的蛋白表達(dá)增加(P<0.05)。
5.ELISA檢測(cè)各組Ang1-7的表達(dá)變化。結(jié)果顯示與sham組比RAP組豬左房心肌中Ang1-7表達(dá)下調(diào)[(1.93±0.67)ng/ml與(0.28±0.22)ng/ml,P<0.01];與RAP組比ARB組Ang1-7表達(dá)上調(diào)[(0.28±0.22)ng/ml與(0.96±0.32)ng/ml,P<
8、0.01]。
6.RT-PCR測(cè)定各組TGF-β1、ACE2和ERK2的mRNA表達(dá)。與sham組比RAP組豬左房心肌中TGF-β1、ERK2的mRNA表達(dá)增加(P<0.05),ACE2的mRNA表達(dá)下降(P<0.05);與RAP組比ARB組TGF-β1、ERK2的mRNA表達(dá)降低(P<0.05),ACE2的mRNA表達(dá)增加(P<0.05)。
7.相關(guān)分析結(jié)果:三組LAESA與ACE2的蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=
9、-0.910,P<0.01);LAESA與Ang1-7的蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.855,P<0.01);LAESA與TGF-β1的蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.970,P<0.01);Ang1-7的蛋白表達(dá)與TGFβ1的蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.813,P<0.01)。
結(jié)論:
1.豬AF模型的心房組織出現(xiàn)心肌結(jié)構(gòu)重構(gòu)的病理表現(xiàn),表現(xiàn)為心房面積增大、間質(zhì)纖維化。替米沙坦可降低AF的發(fā)生率及持續(xù)時(shí)間,明顯抑制
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