氯沙坦對(duì)家兔快速心房起搏心房電重構(gòu)的干預(yù)研究.pdf

1、目的： 心房顫動(dòng)(Atrial Fibrillation，AF)是臨床常見(jiàn)的一種快速性心律失常，隨著老齡化和心臟病生存率的提高，AF的發(fā)病率也逐漸增高。AF可引起血栓栓塞、誘發(fā)或加重心力衰竭等，對(duì)患者的壽命和生活質(zhì)量構(gòu)成很大的威脅。AF的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，確切機(jī)制尚未闡明，有研究認(rèn)為心房電重構(gòu)與AF密切相關(guān)。本研究通過(guò)人工心臟起搏的方法制備家兔急性房顫動(dòng)物模型，探討AF時(shí)心房發(fā)生電重構(gòu)的機(jī)制，并觀察ARB類藥物氯沙坦對(duì)電重構(gòu)的影

2、響，從而為AF的防治尋找新的途徑。 方法： 選取健康家兔30只，雌雄不限。分別測(cè)量體重(BM)、心率(HR)后，隨機(jī)分為3組(每組10只)：生理鹽水組(Control group，n=10)，生理鹽水起搏組(SN-P group，n=10)，氯沙坦起搏組(Los-P group，2mg/(kg·d)，n=10)。氯沙坦起搏組以氯沙坦2mg/(kg·d)灌胃給藥一周；生理鹽水組(對(duì)照組)和生理鹽水起搏組分別以等容量的生理

3、鹽水灌胃一周。經(jīng)右側(cè)頸內(nèi)靜脈置入電極導(dǎo)管，同步記錄體表心電圖和腔內(nèi)心電圖，當(dāng)腔內(nèi)心電圖出現(xiàn)大A波時(shí)判斷電極進(jìn)入右心房，起搏心房并測(cè)量起搏閾值，固定電極導(dǎo)管。分別測(cè)量基礎(chǔ)狀態(tài)時(shí)刺激周長(zhǎng)為200ms、190 ms、180 ms、170 ms、160 ms和150ms時(shí)的心房有效不應(yīng)期，然后生理鹽水起搏組和氯沙坦起搏組以600次/min的頻率行快速心房起搏，而生理鹽水組不進(jìn)行快速起搏。分別于2h、4h、6h、8h測(cè)定三組的心房有效不應(yīng)期。然后

4、立即處死動(dòng)物取心臟使用含鈣臺(tái)氏液和無(wú)鈣臺(tái)氏液分別逆行灌流10min，取右心耳組織剪碎應(yīng)用膠原酶消化制備心房肌單細(xì)胞溶液，12h內(nèi)測(cè)量其-50mv到+50mv鉗制電壓下L-型鈣通道的電流密度，取最大值的pa/pv作為I<,Ca-L>的數(shù)值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。所用數(shù)據(jù)輸入SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)方差分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

5、結(jié)果： 1 快速起搏對(duì)AERP的影響生理鹽水組和生理鹽水起搏組，基礎(chǔ)狀態(tài)下(起博前)各基礎(chǔ)周長(zhǎng)的AERP<,200>、AERP<,190>、AERP<,180>、AERP<,170>、AERP<,160>和AERP<,150>兩組間無(wú)顯著差異[Tab1，Tab 2，Tab 3，Tab 4，Tab 5，表Tab 6的base line組間差異無(wú)顯著性(P≥005)1：生理鹽水起搏組較生理鹽水組各個(gè)基礎(chǔ)周長(zhǎng)下的AERP均顯著下降(T

6、ab 1，Tab 2，Tab 3，Tab 4，Tab 5，Tab 6)：生理鹽水起搏組快速起搏6h和8h與生理鹽水組AERP的差距隨著基礎(chǔ)周長(zhǎng)的下降而減少(Fig7，F(xiàn)ig 8)。 2 氯沙坦對(duì)心房AERP的影響氯沙坦起搏組和生理鹽水起搏組，基礎(chǔ)狀態(tài)各基礎(chǔ)周長(zhǎng)下的AERP<,200>、AERP<,190>、AERP<,180>、AERP<,170>、AERP<,160>和AERP<,150>均無(wú)顯著差異[Tab 1，Tab 2

7、，Tab 3，Tab 4，Tab 5，Tab 6的base line組間差異無(wú)顯著性(P≥005)]；而快速起搏8小時(shí)后氯沙坦起搏組AERP的下降較生理鹽水起搏組顯著減輕(Fig 8)；氯沙坦起搏組快速起搏后與生理鹽水組AERP的差距隨著基礎(chǔ)周長(zhǎng)的下降未見(jiàn)減少趨勢(shì)(Fig 7，F(xiàn)ig 8)，提示AERP的頻率適應(yīng)性得到維持。 3 快速起搏對(duì)心房肌I<,Ca-L>的影響生理鹽水起搏組較生理鹽水組心房肌I<,Ca-L>降低(Fig

8、7)；氯沙坦起搏組較生理鹽水組心房肌I<,Ca-L>未見(jiàn)顯著降低(表7)；氯沙坦起搏組較生理鹽水起搏組心房肌I<,Ca-L>也未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；而氯沙坦起搏組較生理鹽水起搏組心房肌I<,Ca-L>的標(biāo)準(zhǔn)差顯著降低(Fig 8)；提示氯沙坦可以顯著降低快速起搏造成心房肌I<,Ca-L>離散度的增加。 結(jié)論： 1 快速心房起搏可引起AERP縮短及AERP頻率適應(yīng)性不良為特征的心房肌電重構(gòu)。 2 氯沙坦不僅可以預(yù)防快