?；撬釋?duì)缺氧-復(fù)氧損傷斑馬魚(yú)幼魚(yú)腦組織GRP78、GADD34表達(dá)的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2013級(jí)碩士學(xué)位論文?；撬釋?duì)缺氧／復(fù)氧損傷斑馬魚(yú)幼魚(yú)腦組織GRP78、GADD34表達(dá)的影響EffectoftaurineontheexpressionofGRP78andGADD34inzebrafishlarvaebrainafterhypoxia／reoxygenationinjury課題來(lái)源：自選課題●學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)培養(yǎng)類(lèi)型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員黃玉莎王斌教授兒科學(xué)學(xué)術(shù)型碩士第二臨

2、床醫(yī)學(xué)院翟瓊香教授柳國(guó)勝教授李文益教授曾其毅教授李宏教授楊麗華副教2016年05月09日廣州摘要UPR)。然而，如果ERS反應(yīng)過(guò)于嚴(yán)重和持久，那么UPR也能啟動(dòng)凋亡途徑。通常GRP78被廣泛認(rèn)為是ERS病理狀態(tài)標(biāo)志蛋白，GRP78表達(dá)水平反應(yīng)ERS反應(yīng)程度。ERS在一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮作用，例如神經(jīng)推行性疾病、大腦缺血、脊髓損傷、硬化及糖尿病神經(jīng)病變等。近年來(lái)的研究表明，ERS介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑在腦缺血／再灌注損傷中占據(jù)重要作用，但

3、在新生兒HIE中研究較少。生長(zhǎng)停滯與DNA損害可誘導(dǎo)蛋白(growtharrestandDNAdamageinducibleprotein34，GADD34)是一種細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白，在DNA損害、細(xì)胞周期停滯及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙等情況下表達(dá)上調(diào)，直接參與凋亡過(guò)程。它也是PERK通路中一個(gè)下游蛋白。PERK通路激活后，磷酸化0【亞基真核翻譯起始因子2(eukaryotictranslationinitiationfactor2a，elF2a)

4、，抑制蛋白翻譯，啟動(dòng)凋亡信號(hào)。磷酸化的elF2a選擇性地翻譯ATF4，使ATF4表達(dá)上調(diào)，進(jìn)而誘導(dǎo)下游蛋白GADD34及C／EBP同源蛋I蘭t(CCAAT／enhancerbindingproteinhomologousprotein，CHOP)表達(dá)。另外，GADD34反過(guò)來(lái)使elF2a去磷酸化，從而恢復(fù)蛋白翻譯功能，阻止蛋白合成抑制(proteinsynthesisinhibition，PSI)，這可能有利于UPR時(shí)細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維護(hù)。

5、因此，推斷GADD34對(duì)細(xì)胞凋亡可能存在某種調(diào)控作用，然而其在新生兒HIE中表達(dá)的變化及作用尚不明確。?；撬?2氨基乙磺酸)是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，在新生兒腦中含量最高，隨著腦發(fā)育成熟逐漸降至成人水平。具有多種生理功能，通過(guò)抗凋亡、抗氧化應(yīng)激、抗炎、抑制谷氨酸誘導(dǎo)的興奮性毒性等發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，長(zhǎng)期少量補(bǔ)充?；撬崮茴A(yù)防年齡相關(guān)的認(rèn)知功能下降。近年來(lái)，在大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞(middlecerebralarteryOcclusion，MCAO