惡性腦膜瘤細(xì)胞對HER2靶向藥物敏感性的研究.pdf

1、1分類號：密級：UDC：學(xué)號：T10411201301012南昌大學(xué)博士研究生學(xué)位論文惡性腦膜瘤細(xì)胞對惡性腦膜瘤細(xì)胞對HER2靶向藥物敏感性的研究靶向藥物敏感性的研究ThestudyofHER2targetingdrugsensitivityinmalignantmeningiomacells王珊珊培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱：熊建萍教授、主任醫(yī)師申請學(xué)位的學(xué)科門類：臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科專業(yè)名稱：腫瘤學(xué)論文答辯日期

2、：2016年6月答辯委員會主席：評閱人：年月日摘要III摘要目的：目的：探討HER2靶向藥物對HER2陽性的人惡性腦膜瘤細(xì)胞增殖、侵襲及凋亡的影響，以期為腦膜瘤個(gè)體化靶向治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，對治療復(fù)發(fā)性及手術(shù)難以徹底切除的惡性腦膜瘤具有重要意義。方法：方法：實(shí)驗(yàn)對象為經(jīng)qPCR檢驗(yàn)的HER2陽性表達(dá)的人惡性腦膜瘤細(xì)胞株IOMMLee和CH157MN細(xì)胞株；其中前者為中度表達(dá)，后者為弱表達(dá)。將實(shí)驗(yàn)分為五組：空白對照組、IOMMLee細(xì)胞組、

3、IOMMLeeTra用藥組、CH157MN細(xì)胞組和CH157MNTra用藥組。對比HER2靶向藥物（曲妥珠單抗）作用前后惡性腦膜瘤細(xì)胞在體內(nèi)、外增殖、侵襲及凋亡的變化；采用MTT檢測各組細(xì)胞增殖及體外藥物敏感性；transwell侵襲小室法檢測細(xì)胞侵襲能力；流式細(xì)胞術(shù)檢測各組細(xì)胞凋亡情況；WesternBlot檢測凋亡相關(guān)蛋白Caspase3、PARP在藥物作用前后表達(dá)的變化；裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)，觀察成瘤情況，并對比藥物作用前后瘤體體積的變化

4、。結(jié)果：結(jié)果：1、HER2靶向藥物作用后：a、IOMMLeeTra組在體外的增殖力及侵襲力均較IOMMLee組降低，兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而CH157MNTra組較CH157MN組降低不明顯；b、IOMMLeeTra組細(xì)胞凋亡率較IOMMLee組高，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CH157MNTra組與CH157MN組對比凋亡率差異無具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2、WesternBlot檢測藥物作用后，PARP及Caspase3蛋白在IOMMLee