粘蛋白1對(duì)肺癌細(xì)胞藥物敏感性的作用.pdf

1、目的：
　　肺癌是人類因癌癥死亡的主要病因。粘蛋白分子是具有高分子量的糖蛋白，廣泛表達(dá)于各類上皮細(xì)胞中，不僅在細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)、分化、信號(hào)傳導(dǎo)上均起到重要作用，也能調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞炎癥下反應(yīng)和上皮細(xì)胞腫瘤的發(fā)生發(fā)展。它與肺癌的腫瘤基因異質(zhì)性有著密切關(guān)聯(lián)。
　　方法：
　　首先通過生物信息學(xué)統(tǒng)計(jì)報(bào)道了GEO數(shù)據(jù)庫肺癌組織中粘蛋白和腫瘤壞死因子受體基因相對(duì)于正常組織的異常表達(dá)。再通過在三個(gè)不同的肺腺癌細(xì)胞系（A549，H1650

2、，H1299）上確認(rèn)了粘蛋白分子隨著腫瘤壞死因子?和地塞米松作用所產(chǎn)生的表達(dá)水平變化，并選擇了粘蛋白分子1（MUC1）為實(shí)驗(yàn)的目標(biāo)基因。然后研究者對(duì)A549細(xì)胞進(jìn)行了MUC1的小干擾RNA轉(zhuǎn)染，并進(jìn)行了一系列細(xì)胞增殖和遷移相關(guān)實(shí)驗(yàn)，以探討A549細(xì)胞對(duì)腫瘤壞死因子?和地塞米松的敏感性中本基因的作用。
　　結(jié)果：
　　發(fā)現(xiàn)粘蛋白分子和腫瘤壞死因子受體基因在肺鱗癌，肺腺癌，肺大細(xì)胞癌，肺小細(xì)胞癌這4大肺癌組織類型上具有特異性的表

3、達(dá)，其中變化明顯的MUC1，MUC2，MUC4，MUC5AC，MUC5B，MUC6，MUC7，MUC8，MUC13， MUC21這10種粘蛋白分子能在A549，H1299，H1650這三種不同肺腺癌細(xì)胞系上展現(xiàn)出不同的表達(dá)水平，并能在腫瘤壞因子?或地塞米松刺激下展現(xiàn)出不同程度的上下調(diào)。對(duì)A549細(xì)胞進(jìn)行小干擾，能將地塞米松促進(jìn)A549細(xì)胞增殖和遷移的作用扭轉(zhuǎn)為抑制，也能在一定程度上增強(qiáng)腫瘤壞死因子?抑制????細(xì)胞增殖和遷移的效果，從而