柴胡疏肝散對功能性消化不良大鼠胃平滑肌細(xì)胞凋亡和NF-kB蛋白表達(dá)的影響.pdf

1、目的:探討柴胡疏肝散對功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)大鼠胃平滑肌細(xì)胞凋亡和NF-κB蛋白表達(dá)的影響，以進(jìn)一步揭示疏肝理氣法促胃動力機(jī)制。
　　方法:將48只健康SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、多潘立酮組及柴胡疏肝散低、中、高劑量組。除正常組外，其余五組均通過改良夾尾激惹刺激法制造FD大鼠模型，于造模同一天分別使用多潘立酮水溶液(0.3g·L-1)和柴胡疏肝散低、中、高劑量水煎劑(0.16g·mL-

2、1，0.32g·mL-1，0.64g· mL-1)進(jìn)行灌胃，在造模4周后，測定各組大鼠胃排空率，采用HE染色觀察胃組織病理變化，利用透射電子顯微鏡觀察大鼠胃平滑肌細(xì)胞(smooth muscle cell，SMC)線粒體形態(tài)，采用原位末端缺口標(biāo)記法(TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling，TUNEL)檢測大鼠胃SMC凋亡情況;免疫組化法檢測大鼠胃平滑肌細(xì)胞Bcl-2、Bax、NF-KB蛋白的表達(dá)。

3、　　結(jié)果:各組大鼠胃組織病理學(xué)觀察未見糜爛、潰瘍、化生等器質(zhì)性病變。透射電鏡觀察胃組織發(fā)現(xiàn)正常組大鼠胃SMC之間間隙正常，連接緊密，線粒體形態(tài)正常;模型組大鼠胃SMC間隙增寬，連接松弛，線粒體明顯腫脹，亦可見凋亡小體;多潘立酮組和柴胡疏肝散低、中、高劑量組胃SMC間隙正常，連接緊密，線粒體腫脹減輕，凋亡小體減少。與正常組比較，模型組大鼠胃排空率顯著降低（P＜0.05），細(xì)胞凋亡率顯著增高（P＜0.05），胃平滑肌細(xì)胞Bcl-2表達(dá)顯著減

4、少（P＜0.05），Bax、NF-KB表達(dá)顯著升高（P＜0.05）;與模型組比較，柴胡疏肝散低、中、高劑量組和多潘立酮組大鼠胃排空率均顯著升高(均P＜0.05)，胃SMC線粒體損傷顯著改善，細(xì)胞凋亡率和Bax、NF-KB表達(dá)水平均顯著降低（均P＜0.05），Bcl-2表達(dá)水平則顯著升高（P＜0.05）;與多潘立酮組比較，柴胡疏肝散高劑量組胃排空率顯著升高(P＜0.05)，胃SMC凋亡率和Bax、NF-KB表達(dá)水平均顯著降低（均P＜0.0

5、5），Bcl-2表達(dá)水平則顯著升高（P＜0.05）;柴胡疏肝散低、中、高劑量組間比較，中、高劑量組胃排空率和Bcl-2表達(dá)水平較低劑量組有顯著升高（均P＜0.05），中、高劑量組胃SMC凋亡率、Bax、NF-KB表達(dá)水平較低劑量組顯著降低(均P＜0.05)。
　　結(jié)論:1.柴胡疏肝散可以降低FD大鼠胃平滑肌細(xì)胞的凋亡率，從而發(fā)揮促胃動力作用，其機(jī)制是通過上調(diào)Bcl-2的表達(dá)、抑制Bax的表達(dá)來調(diào)節(jié)線粒體途徑的細(xì)胞凋亡來發(fā)揮作用。<