基于胃Cajal間質(zhì)細(xì)胞自噬探討柴胡疏肝散促進(jìn)功能性消化不良大鼠胃動(dòng)力的作用機(jī)制.pdf

1、目的:基于胃Cajal間質(zhì)細(xì)胞(interstitial cells of cajal，ICC)自噬探討柴胡疏肝散促進(jìn)功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)大鼠胃動(dòng)力的作用機(jī)制。
　　方法:將60只成年健康SD大鼠按隨機(jī)分組法分為正常對(duì)照組、模型組、柴胡疏肝散低劑量(0.16 g/ml)組（柴低組）、柴胡疏肝散中劑量(0.32g/ml)組（柴中組）、柴胡疏肝散高劑量(0.64 g/ml)組（柴高組），每組

2、12只。除外正常對(duì)照組，余各組均采取改良郭氏夾尾刺激法構(gòu)建FD大鼠模型并予相應(yīng)藥物灌胃，共連續(xù)4w。半固體糊灌胃法測(cè)算各組大鼠胃排空率;正常光線下肉眼觀察大鼠胃組織;對(duì)大鼠胃組織行蘇木精-伊紅染色(hematoxylin-eosin staining，HE)并在光學(xué)顯微鏡觀察胃組織結(jié)構(gòu)以完成病理檢查;透射電鏡觀察胃ICC超微結(jié)構(gòu);免疫熒光法定位胃ICC;免疫熒光法及原位雜交法分別檢測(cè)大鼠胃ICC內(nèi)Beclin1、微管相關(guān)蛋白1輕鏈3B(

3、microtubule-associated protein1 light chain3B，LC3B)蛋白及mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果:1.與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠胃排空率降低(P＜0.01);與模型組比較，柴高組、柴中組大鼠胃排空率升高(P＜0.01);與柴中組比較，柴高組胃排空率升高(P＜0.05)，柴低組胃排空率下降(P＜0.05)。2.各組大鼠胃組織肉眼觀察均未見(jiàn)明顯糜爛及潰瘍，病理檢查各組大鼠胃組織均未見(jiàn)明顯炎性細(xì)胞

4、浸潤(rùn)、結(jié)構(gòu)異常。3.正常對(duì)照組ICC內(nèi)線粒體結(jié)構(gòu)正常，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)豐富，偶見(jiàn)自噬泡;模型組、柴低組ICC內(nèi)細(xì)胞結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常，線粒體腫脹明顯，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)顆粒脫落，可見(jiàn)大量自噬泡;柴高組、柴中組ICC內(nèi)細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)未見(jiàn)明顯異常，線粒體腫脹不明顯，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)少量脫顆粒，僅見(jiàn)少量自噬泡。4.與正常對(duì)照組比較，模型組ICC內(nèi)Beclin1、LC3B蛋白及mRNA的表達(dá)均升高(P＜0.01);與模型組比較，柴高組、柴中組ICC內(nèi)Beclin1、LC3B

5、蛋白及mRNA的表達(dá)均下降(P＜0.01);與柴中組比較，柴高組ICC內(nèi)Beclin1、LC3B蛋白及mRNA的表達(dá)均下降(P＜0.05)，柴低組ICC內(nèi)Beclin1、LC3B蛋白及mRNA的表達(dá)均升高(P＜0.05)。
　　結(jié)論:1.FD大鼠胃動(dòng)力障礙的機(jī)制可能與胃ICC內(nèi)發(fā)生過(guò)度自噬有關(guān)。2.柴胡疏肝散可能是通過(guò)抑制胃ICC過(guò)度自噬進(jìn)而促進(jìn)FD大鼠胃動(dòng)力，其機(jī)制可能與下調(diào)Beclin1蛋白及mRNA的表達(dá)從而抑制細(xì)胞自噬活性