PTEN-PI3K-AKT-mTOR信號(hào)通路在NK-T細(xì)胞淋巴瘤中的發(fā)病機(jī)制研究.pdf

1、研究目的:1.探討PTEN/PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路在結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤(extra nodal NK/T cell lymphoma，nasal type)的發(fā)病機(jī)制。2.探討PTEN基因?qū)Y(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后的影響。
　　研究方法:1.收集瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科2010年6月至2015年3月間共51例結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤病理標(biāo)本作為實(shí)驗(yàn)組，另選取20例反應(yīng)性增生淋巴結(jié)病理標(biāo)本作為對(duì)照組。2.

2、采用免疫組化EnVision法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組中p-AKT、p-4EBP1、p-mTOR的表達(dá)情況。3.采用免疫組化EnVision法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組中PTEN基因的表達(dá)情況。4.收集實(shí)驗(yàn)組患者的臨床資料，分析其臨床特征及預(yù)后，探討其與PTEN基因的關(guān)系。5.采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，生存率對(duì)比用Log-rank檢驗(yàn)。
　　研究結(jié)果:1.p-AKT在實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組中的表達(dá)率分別為82.35％和25.00％（X

3、2=21.11，P＜0.005）;p-4EBP1在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中的表達(dá)率分別為84.31％和35.00％(X2=16.77，P＜0.005);p-mTOR在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中的表達(dá)率分別為60.78％和40.00％（X2=2.50，P＜0.25）。2.PTEN基因在實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組中的表達(dá)率分別為39.21％和85.00％(X2=12.06，P＜0.005)。
　　3.PTEN基因的表達(dá)與患者年齡（＞60歲、≤60歲）、性別（男、女

4、）、分組（A組、B組）、乳酸脫氫酶(Lactic dehydrogenase，LDH)（升高、正常）、體能評(píng)分（＜2分、≥2分）、結(jié)外侵犯?jìng)€(gè)數(shù)（＜2個(gè)、≥2個(gè)）及發(fā)病部位（鼻腔內(nèi)、鼻腔外）之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);但與分期（Ⅰ期-Ⅱ期、Ⅲ期-Ⅳ期）之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。4.IPI評(píng)分0-2分組PTEN陽(yáng)性率53.85％，3-5分組PTEN陽(yáng)性率24.00％(X2=4.76，P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

5、。5.Kaplan-Meier法提示PTEN基因陰性組中位生存時(shí)間為23個(gè)月，95％可信區(qū)間為17-28月;PTEN基因陽(yáng)性組中位生存時(shí)間為31個(gè)月，95％可信區(qū)間為28-34月。PTEN基因陰性及PTEN基因陽(yáng)性結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者1年及2年生存率分別為70.8％、47.5％及87.8％、80.2％。PTEN基因陰性患者與PTEN基因陽(yáng)性患者的生存時(shí)間進(jìn)行Log-Rank檢驗(yàn)，X%4.204，p＜0.05（表3.1），差異有

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　研究結(jié)論:1.PTEN/PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路在結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤中可能活化，在其發(fā)生發(fā)展中起重要作用;2.PTEN基因陽(yáng)性與結(jié)外鼻型NK/T淋巴瘤患者的年齡、性別、分組、LDH、體能評(píng)分、結(jié)外侵犯?jìng)€(gè)數(shù)及發(fā)病部位之間的差異無(wú)明顯相關(guān)性，但與其分期（Ⅰ期-Ⅱ期及Ⅲ期-Ⅳ期）、IPI評(píng)分（0-2分，3-5分）中PTEN基因陽(yáng)性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.PTEN基因陰性結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者1年