冠心病患者細胞色素P450 2C19基因多態(tài)性與接受藥物支架植入術后消化道出血的相關性研究.pdf

1、目的：本研究擬探討細胞色素P4502C19（CYP2C19）*2、CYP2C19*3基因多態(tài)性與藥物洗脫支架植入術后接受阿司匹林與氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板的冠心病（coronaryheartdisease，CHD）患者的消化道出血的發(fā)生是否具有相關性，有何相關性。分析CYP2C19*2、*3突變與氯吡格雷代謝的關系，并探索接受雙聯(lián)抗血小板患者出現(xiàn)消化道出血的危險因素，以指導經(jīng)皮冠狀動脈介入術（Percutaneouscoronaryinte

2、rventions，PCI）植入藥物洗脫支架后抗血小板藥物的應用，減少術后接受雙聯(lián)抗血小板患者消化道出血的發(fā)生。
　　方法：收集2014年9月1日至2015年2月1日收入唐山工人醫(yī)院心內科接受PCI術植入藥物洗脫支架患者的一般臨床資料，包括性別、年齡、血壓、血膽固醇、吸煙情況及有無糖尿病、消化性潰瘍病史、消化道出血病史、是否有幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，Hp）感染、他汀類藥物使用與否等情況。術后所有患者依據(jù)P

3、CI術后相關指南應用阿司匹林與氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板（Dualantiplatelettherapy，DATP）治療。采集其靜脈血，應用CYP2C19基因檢測試劑盒（DNA微陣列芯片法）檢測患者CYP2C19基因*1、*2、*3多態(tài)性。根據(jù)基因型的不同，將患者分為快代謝型（Extensivemetabolizer）組，即EM組，基因型為CYP2C19*1/*1；中間代謝型（Intermediatemetabolizer）組，即IM組，基因

4、型為CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3；慢代謝型（Poormetabolizer）組，即PM組，基因型為CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*2/*3。
　　3月后應用血栓彈力圖檢測每位患者的ADP、AA誘導的血小板抑制率。
　　通過再入院記錄、電話隨訪、門診每月復查血常規(guī)及便常規(guī)對入選患者進行跟蹤隨訪12個月，了解和診斷患者是否發(fā)生了消化道出血事件。
　　結果：1共532

5、例患者納入研究隨訪，因外科手術提前終止氯吡格雷治療6例，因心血管事件、腦血管疾病死亡5例，其他原因停服氯吡格雷4例，失訪13例。最終進入統(tǒng)計分析患者504例，其平均年齡（62.19±7.22）歲。男性340例，占67.5％；女性164例，占32.5％,男女比例為2.07:1。2根據(jù)基因型分布，504例患者分為快代謝型組（EM）257例（51.0%）；中間代謝型組（IM）216例（42.9%）；慢代謝型組（PM）31例（6.2%）。三組患

6、者的年齡、性別、既往吸煙史、糖尿病、高血壓、高脂血癥病史等一般臨床資料無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；三組患者消化道出血危險因素（消化性潰瘍病史、消化道出血病史、Hp感染陽性）也無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；三組患者他汀類藥物使用情況無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；三組患者AA誘導的血小板抑制率無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。3在504例患者中，基因型為CYP2C19*1/*1的患者257例，占51.0%；基因型為CYP2C19*1/*2患者

7、167例，占33.1%；基因型為CYP2C19*1/*3患49例，占10.0%；基因型為CYP2C19*2/*2患者23例，占4.6%；基因型為CYP2C19*2/*3患者5例，占1.0%，基因型為CYP2C19*3/*3患者3例，占0.6%?；蝾l率：CYP2C19*1的頻率為72.7%，CYP2C19*2的頻率為21.7%，CYP2C19*3的頻率為6.0%，符合Hardy-Weinberg遺傳檢測平衡（見表5）。說明樣本來自一個處

8、于隨機婚配的平衡狀態(tài)的大群體，本樣本的選取具有一定代表性。4EM組患者ADP誘導的血小板抑制率為（56.2±5.3）%，IM組患者ADP誘導的血小板抑制率為（47.2±9.0）%，PM組患者ADP誘導的血小板抑制率為（44.6±9.2）%。三組血小板抑制率具有顯著的統(tǒng)計學差異（P＜0.01）。51年隨訪發(fā)現(xiàn)EM組患者中有32例患者發(fā)生消化道出血，占同組12.5%；IM組患者中有13例患者發(fā)生消化道出血，占同組6.02%；PM患者組中有2

9、例患者發(fā)生消化道出血，占同組6.45%。三組消化道出血發(fā)生率具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），且EM組消化道出血發(fā)生率顯著高于其他兩組。6根據(jù)多因素非條件logistic回歸分析，得出以消化道出血作為因變量，年齡、吸煙史、代謝型、既往消化性潰瘍病史、既往消化道出血史、Hp感染情況作為自變量分析消化道出血的危險因素，結果入選主效應模型的變量有年齡、吸煙史、代謝型、既往消化道出血史、消化道潰瘍病史、Hp感染。
　　結論：
　　1、

10、對于PCI術后的CHD患者，CYP2C19基因多態(tài)性影響氯吡格雷的藥效，攜帶CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的患者應用氯吡格雷后ADP誘導的血小板抑制率低于非突變基因型患者。
　　2、PCI術后服用阿司匹林和氯吡格雷的冠心病患者，消化道出血的發(fā)生與CYP2C19基因多態(tài)性有關，攜帶CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的患者消化道出血事件發(fā)生率低于非突變基因型患者。
　　3、PCI術后服用阿司匹林和氯吡