細(xì)胞色素P4502C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性研究.pdf

1、氯吡格雷是臨床常用的抗血小板藥物，廣泛應(yīng)用于急性冠脈綜合征和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的抗血小板治療，氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)用是國際上支架植入術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)抗栓治療方案。然而氯吡格雷的抗血小板作用存在個(gè)體差異，部分病人在應(yīng)用常規(guī)劑量的氯吡格雷后仍然發(fā)生血栓事件，這種現(xiàn)象定義為氯吡格雷抵抗（clopidogrel resistance，CR）。目前氯吡格雷抵抗的機(jī)制尚不十分清楚，環(huán)境因素和遺傳因素在氯吡格雷抵抗發(fā)生過程中起重要作用基因多態(tài)性被認(rèn)為是其

2、中一個(gè)重要的機(jī)制。氯吡格雷在體內(nèi)的代謝過程與細(xì)胞色素P4502C19（CYP2C19）密切相關(guān)。本研究擬采用聚合酶鏈反應(yīng)－限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）及焦磷酸測序的分析方法，初步闡明CYP2C19基因單核苷酸多態(tài)性與CR之間的相關(guān)關(guān)系。
　　研究方法：本研究共入選1102例住院冠心病患者，給予負(fù)荷劑量氯吡格雷600mg或300mg及阿司匹林300mg，服藥后6小時(shí)（服用氯吡格雷600mg的病人）或24小時(shí)（服用氯吡格雷

3、300mg的病人），用光學(xué)比濁法測定20▓mol/L的ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率，20▓mol/L的ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率≥70％，定義為CR；<70％則定義為氯吡格雷非抵抗（Non-clopidogrel resistance，NCR）。所有患者均采取外周血白細(xì)胞提取基因組DNA，采用PCR-RFLP或焦磷酸測序的方法，檢測所有入選研究對象細(xì)胞色素P4502C19基因標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性（Tag SingleNucleotide Pol

4、ymorphism，TagSNP）的基因型和等位基因分布。
　　結(jié)果：(1)入選患者CR的發(fā)生率為15.88％。(2)細(xì)胞色素P4502C19rs4244285位點(diǎn)（681G>A）多態(tài)性在CR組和NCR組均存在GG、GA和AA三種基因型，在CR組和NCR組分別為28.6％、44.5％、26.9％和46.1％、45.3％、8.6％。細(xì)胞色素P4502C19rs4244285的A等位基因在CR組的基因型頻率明顯高于NCR組，與G等位基

5、因攜帶患者相比，A等位基因攜帶患者發(fā)生CR的危險(xiǎn)性顯著增加(OR=2.123，95％CI：1.684～2.675，P<0.001)。(3)CYP2C19基因rs7916649、rs3758581、rs11528090、rs4304697、rs3814637、rs10786172、rs4986893及rs12248560單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)與氯吡格雷抵抗的發(fā)生無顯著相關(guān)性（P＞0.05）。
　　結(jié)論：CYP2C19基因rs4244285