對氧磷酶1基因Gln-Arg192多態(tài)性與氯吡格雷抵抗相關性初步研究.pdf

1、目的:探討天津市部分地區(qū)漢族人群中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病并行冠脈支架植入術患者對氧磷酶1(PON-1)基因Gln/Arg192多態(tài)性與氯吡格雷抵抗(CR)發(fā)生的相關性。
　　方法:采用病例-對照研究的方法，選取2010年11月-2013年5月在天津市胸科醫(yī)院心內某科住院并行PCI手術治療的慢性穩(wěn)定性心絞痛患者中資料數(shù)據(jù)完整并符合入選標準的260例為觀察研究對象。260例患者中男性170名，女性90名，年齡33～86歲，平均年齡為

2、（62.19±9.617）歲。分別于患者服用氯吡格雷前、服用300mg負荷劑量氯吡格雷24小時后采集靜脈血，采用光學比濁法檢測ADP誘導的最大血小板聚集率(MPA)，MPA較基線值下降＜10％定義為氯吡格雷抵抗(CR)。根據(jù)血小板聚集率檢測結果將入選人群分為CR組（n=54）和non-CR(NCR)組（n=206）。采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法測定PON-1基因Gln/Arg192基因多態(tài)性。并根據(jù)基因

3、型分布，260名患者分為PON-1Gln/Arg192位點均無變異的野生型個體(R/R);PON-1Gln/Arg192位點存在僅一個位點變異的雜合子個體（R/Q）;PON-1Gln/Arg192位點純合子個體(Q/Q)。運用SPSS18統(tǒng)計學軟件進行分析，研究對氧磷酶1(PON-1)基因Gln/Arg192多態(tài)性與氯吡格雷抵抗(CR)發(fā)生的相關性。
　　結果:
　　1、服藥前基礎血小板聚集率分布于20.33％～68.64％

4、之間，平均為38.85％±7.928％，服用300mg負荷劑量后24小時，血小板聚集率分布于2.43％～48.35％之間，平均為19.598％±9.762％，血小板聚集率降低幅度分布于1.51％～62.8％之間，平均為19.31％±9.81％。本研究患者中氯吡格雷抵抗(CR)的發(fā)生率為20.8％。根據(jù)血小板聚集率檢測結果，260例患者分為氯吡格雷抵抗組54例，非氯吡格雷抵抗組(NCR)206例。兩組患者一般臨床資料比較，年齡，性別，高血

5、壓病史，糖尿病病史，吸煙飲酒史差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　2、260例患者中，PON-1Gln/Arg192位點三種基因型R/R，R/Q，Q/Q分別為84例(32.3％)，145例(55.8％)，31例(11.9％)，等位基因R的頻率為60.2％，等位基因Q的頻率為39.8％。PON-1 Gln/Arg192位點的3種基因型分布頻率經檢驗，預測值與實際觀察值差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，符合Hardy-Weinb

6、erg遺傳平衡，說明樣本來自一個較大的、處于隨機婚配平衡狀態(tài)的群體，具有代表性。
　　3、根據(jù)基因型分布，260名患者分為PON-1 Gln/Arg192位點均無變異的野生型個體(R/R)，84例(32.3％);PON-1 Gln/Arg192位點存在僅一個位點變異的雜合子個體（R/Q），共145例(55.8％);PON-1 Gln/Arg192位點純合子個體(Q/Q)，31例(11.9％)。三組患者年齡，性別，高血壓病史，糖尿病

7、病史，吸煙飲酒史等一般資料差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　4、服藥前，PON-1 Gln/Arg192位點3種基因型患者血小板聚集率基礎值差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。服用300mg負荷量氯吡格雷后24小時，3種基因型患者血小板聚集率（19.19±9.87％ vs19.95±9.77％ vs19.06±9.70％，P=0.055）及血小板聚集率降低幅度(17.73±9.24％ vs19.96±9.88％ vs20.5

8、1±10.79％，P=0.960)差異無統(tǒng)計學意義。
　　5、PON-1 Gln/Arg192位點三種基因型（R/R、R/Q、Q/Q）患者中發(fā)生CR的比例分別為38.9％（21例）、50.0％（27例）、11.1％（6例）;NCR的比例分別為30.6％（63例）、57.3％（118例）、12.1％（25例）。CR組患者三種基因型組間分布差異無統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　結論:
　　1、本研究人群服用氯吡格雷后血小

9、板聚集率下降，氯吡格雷抵抗發(fā)生率為20.8％。
　　2、PON-1 Gln/Arg192位點3種基因型（R/R、R/Q、Q/Q）服用氯吡格雷前、服用300mg負荷量氯吡格雷后24小時血小板聚集率及血小板聚集率降低幅度差異無統(tǒng)計學意義。
　　3、CR組患者在PON-1基因Gln/Arg192三種基因型組間分布差異無統(tǒng)計學意義(P=0.507)。
　　4、PON-1基因Gln/Arg192位點多態(tài)性與氯吡格雷抵抗無相關性。