基于“毒損腎絡(luò)”理論觀察槲皮素對阿霉素致大鼠腎小球硬化的干預作用.pdf

1、目的：觀察槲皮素（Quercetin，Qu）對阿霉素（Adriamycin，ADR）致大鼠腎小球硬化（Glomerular sclerosis，GS）的干預作用。
　　方法：選取42只雄性SD大鼠，隨機分為3組：正常組（5只）、假手術(shù)組（5只）、造模組（32只）。采用單側(cè)右腎切除術(shù)加兩次尾靜脈注射阿霉素建立腎小球硬化模型。模型建立成功后按照隨機數(shù)字表法將造模組分為模型組和槲皮素低（25mg/kg/d）、中（50mg/kg/d）、高

2、（100mg/kg/d）劑量組。在槲皮素分別干預0、2、4、6、8周末檢測24h尿蛋白量。實驗結(jié)束后，采用全自動生化分析儀檢測大鼠血生化指標；HE染色和MASSON染色觀察腎組織的病理形態(tài)學改變；通過半定量方法計算腎小球硬化指數(shù)；用Western blot技術(shù)檢測ZO-1、Nephrin、α-SMA和FSP-1的蛋白表達。
　　結(jié)果：
　　1.正常組與假手術(shù)組相比，24h尿蛋白量、血清生化、腎小球硬化指數(shù)、腎臟病理以及相關(guān)蛋

3、白的表達均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　2.與正常組相比較，模型組大鼠24h尿蛋白量、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、膽固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、腎小球硬化指數(shù)（glomerulosclerosis index，GSI）均明顯升高，而總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）降低（P＜0.05）。高倍鏡下，HE染色和MASSON染色顯示腎小球出現(xiàn)系膜增寬，細胞外基質(zhì)增多，腎小球內(nèi)毛細血管閉塞，腎小球出現(xiàn)玻璃樣變和出現(xiàn)硬化灶，

4、腎小球囊粘連，腎間質(zhì)膠原纖維增生，病變腎小球周圍的小管上皮出現(xiàn)了顆粒樣病變，部分腎小管內(nèi)可見有蛋白管型，腎小球硬化指數(shù)明顯升高（P＜0.05）。Western blot顯示模型組大鼠腎小球α-SMA、FSP-1表達顯著增加，腎小球ZO-1、Nephrin的表達均明顯減少（P＜0.05）。
　　3.與模型組相比，槲皮素干預組24h尿蛋白量、BUN、Scr、CHO、TG水平以及GSI呈劑量依賴性地降低，總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）

5、升高（P＜0.05）。高倍鏡下，HE染色和MASSON染色顯示腎小球以及間質(zhì)病變減輕，而腎小管內(nèi)可見有少量蛋白管型。Western blot顯示腎小球α-SMA、FSP-1的表達減少，而ZO-1、Nephrin的表達增加（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.采用單側(cè)腎切除術(shù)加兩次尾靜脈注射阿霉素是一種重復性好而且非常經(jīng)典的腎小球硬化模型。阿霉素能夠引起大鼠一般狀態(tài)下降，尿蛋白量增多，腎功能受損，腎組織超微結(jié)構(gòu)受損，腎小球足