褐藻多糖硫酸酯對(duì)阿霉素腎病腎硬化大鼠腎臟的保護(hù)作用.pdf

1、慢性腎臟病是世界范圍內(nèi)的公共健康問題。進(jìn)行性腎小球硬化是各種腎小球疾病發(fā)展的共同病理途徑，延緩或阻止其進(jìn)程已成為腎臟疾病研究重點(diǎn)。故尋找無毒或低毒的安全藥物對(duì)腎臟病的治療具有重要意義。已有部分臨床資料表明褐藻多糖硫酸酯能延緩慢性腎衰竭的進(jìn)展。但關(guān)于該藥對(duì)腎臟保護(hù)作用機(jī)理尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)觀察褐藻多糖硫酸酯對(duì)阿霉素腎病腎硬化大鼠腎臟的保護(hù)作用并探討其可能的機(jī)制。 方法： 1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組：雄性SD大鼠32只，體重250～2

2、80g，隨機(jī)分為4組，1)假手術(shù)組(組)8只；2)阿霉素腎病腎硬化模型組(M組)8只；3)褐藻多糖硫酸酯治療組(FPS組)8只；4)洛汀新治療組(B組)8只。后3組大鼠行右腎切除手術(shù)，術(shù)后一周給予阿霉素5mg·kg-1尾靜脈注射，術(shù)后30天重復(fù)尾靜脈注射阿霉素3mg·kg-1。SHAM組同期給予等量生理鹽水尾靜脈注射。自術(shù)后1周，F(xiàn)PS組每天給予海昆腎喜膠囊(主要有效成分褐藻多糖硫酸酯FPS)200mg·kg-1灌胃給藥。B組每天給予洛

3、汀新4mg·kg-1灌胃給藥。SHAM組、M組給予等量生理鹽水灌胃。治療后第8周心臟采血，處死所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。留取腎臟標(biāo)本。 2、觀察指標(biāo)：24小時(shí)尿蛋白定量、血清白蛋白(Alb)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、腎組織病理、腎小球硬化指數(shù)；腎臟轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、Ⅳ型膠原(ColⅣ)、纖維連接蛋白(FN)的表達(dá)；腎皮質(zhì)TGF-β1和纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)mRNA表達(dá)。 結(jié)果： 1、

4、24小時(shí)尿蛋白定量與正常對(duì)照組比較，F(xiàn)PS組、B組和M組24小時(shí)尿蛋白量明顯增加，有顯著性差異(P＜0.01)。與M組相比，F(xiàn)PS組、B組24小時(shí)尿蛋白量明顯減少，有顯著性差異(P＜0.01)。FPS與B組相比，24小時(shí)尿蛋白定量無顯著性差異(P＞0.05)。 2、各組血清肌酐、尿素氮與白蛋白的變化。 與SHAM組相比，F(xiàn)PS組、B組和M組血尿素氮、血清肌酐明顯增加，有顯著性差異(P＜0.05)。與M組相比FPS、B組血

5、尿素氮、血清肌酐明顯減少，有顯著性差異(P＜0.01)。FPS與B組相比血尿素氮、肌酐無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。 血總蛋白、白蛋白與正常對(duì)照組相比，F(xiàn)PS、B、M組明顯減少，有顯著性差異(P＜0.01)。FPS、B組與M組相比，無明顯差異(P＞0.05)。 3、腎組織病理變化：光鏡下，SHAM組結(jié)構(gòu)基本正常。M組約16％的腎小球伴有節(jié)段性硬化，約4％呈球性硬化。FPS組約9％腎小球伴有局灶性硬化，約2％呈球性

6、硬化。B組病理改變與FPS組基本一致。 4、腎小球硬化指數(shù) SHAM、B組腎小球硬化指數(shù)程度比M組明顯減輕，差異具有顯著性，但仍重于SHAM組(P＜0.01)。 5、腎臟組織FN、ColⅣ、TGF-β1的表達(dá) 免疫組化顯示，F(xiàn)PS組、B組、M組FN、ColⅣ、TGF-β1的表達(dá)明顯高于SHAM組，均有顯著性差異(P＜0.01)。FPS組、B組FN、ColⅣ、TGF-β1的表達(dá)顯著低于M組(P＜0.01)。

7、FPS組和B組無顯著性差異(P＞0.05)，見表4。 6RT-PCR顯示，M組大鼠TGF-β1mRNA和PAI-1mRNA表達(dá)明顯高于SHAM組。FPS組和B組均能使其明顯下調(diào)(P＜0.05)。FPS組和B組無顯著性差異(P＞0.05)，見表5，圖1。 結(jié)論： 1、褐藻多糖硫酸酯可以減少阿霉素腎病腎硬化大鼠的尿蛋白，血清肌酐和尿素氮水平，改善腎臟功能。 2、褐藻多糖硫酸酯能減輕阿霉素腎病腎硬化大鼠腎組織的

8、病理?yè)p害。 3、褐藻多糖硫酸酯可以抑制阿霉素腎病腎硬化大鼠腎臟中TGF-β1表達(dá)并減少細(xì)胞外基質(zhì)中ColⅣ和FN的合成。 4、褐藻多糖硫酸酯可以減少腎皮質(zhì)TGF-β1mRNA和PAI-1mRNA的表達(dá)，具有延緩腎小球硬化的作用。 意義： 本研究發(fā)現(xiàn)褐藻多糖硫酸酯可以減少阿霉素腎病腎硬化大鼠24小時(shí)尿蛋白量、血清肌酐、尿素氮，減少腎組織FN、ColⅣ、TGF-β1的表達(dá)，下調(diào)腎皮質(zhì)中TGF-β1mRNA和P