熊果酸對(duì)阿霉素腎病的干預(yù)作用研究.pdf

1、目的:研究熊果酸對(duì)小鼠阿霉素腎病的影響，探討其可能的機(jī)制，為防止或延緩腎纖維化發(fā)展提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，同時(shí)為臨床防治腎纖維化尋求新的藥物。
　　方法:將雄性Balb/c小鼠隨機(jī)分為4組，即正常對(duì)照組（Normal組）、阿霉素腎病組（ADN組）、低劑量熊果酸干預(yù)組（LU+ADN組）、高劑量熊果酸干預(yù)組（HU+ADN組），每組10只。實(shí)驗(yàn)第4天，ADN組、LU+ADN組、HU+ADN組小鼠經(jīng)尾靜脈單次注射ADR10mg/Kg創(chuàng)建ADN模型，

2、Normal組予等量生理鹽水。實(shí)驗(yàn)第1~18天，LU+ADN組、HU+ADN組分別予UA25mg/（Kg·d）、50mg/（Kg·d）腹腔注射，Normal組、ADN組予等量溶媒（14％DMSO）。造模后7天，收集24小時(shí)尿液，測(cè)定尿蛋白總量。造模后14天處死，留取血清檢測(cè)SCr、BUN、MDA，HE染色觀察腎臟病變情況，免疫組織化學(xué)法檢測(cè)TGF-β1在腎小管間質(zhì)中的表達(dá)，進(jìn)行半定量分析。
　　結(jié)果:1.一般情況:造模后，ADN組

3、小鼠狀態(tài)略差，進(jìn)食、活動(dòng)等有所減少，精神稍萎靡，LU+ADN組及HU+ADN組小鼠狀態(tài)無(wú)明顯變化。Normal組小鼠體重逐漸增長(zhǎng)。各組小鼠造模后，體重均明顯下降，不同劑量的 UA對(duì)體重變化無(wú)明顯影響。2.小鼠24小時(shí)尿蛋白總量:ADN組小鼠較Normal組顯著升高（P＜0.05），HU+ADN組較ADN組顯著下降（P＜0.05）。3.腎功能：各組小鼠SCr、BUN差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.血清MDA：注射ADR的三組小鼠較Normal組顯

4、著升高（P＜0.01），兩治療組MDA水平與ADN組無(wú)顯著差異。5.HE染色: Normal組小鼠腎組織正常。ADN組腎臟表現(xiàn)為局灶性節(jié)段性腎小球硬化，腎小管上皮細(xì)胞腫脹，部分缺如，腎小管明顯擴(kuò)張，管腔內(nèi)充滿均質(zhì)紅染的蛋白管型，間質(zhì)形成纖維化病變；與ADN組相比，LU+ADN組腎臟病變改善不明顯，HU+ADN組腎臟病變較輕。6.免疫組化染色半定量分析:①與Normal組比，ADN組腎間質(zhì)表達(dá)TGF-β1顯著增加（P＜0.05）。②與 A