尼可地爾對阿霉素大鼠急性心肌損傷的干預(yù)作用.pdf

1、目的：觀察尼可地爾（Nic）對阿霉素（ADM）導(dǎo)致SD大鼠急性心肌損傷的影響，探討Nic干預(yù)對大鼠急性心肌毒性的保護作用，為臨床提供一定的實驗依據(jù)。
　　方法：40只清潔級雌性SD大鼠，體重240-260克，采用隨機數(shù)字表法分為四組，每組10只：Nic3mg組（Nic-1組）、Nic10mg組（Nic-2組）、阿霉素組（ADM組）、正常對照組（NS組）。Nic-1組于實驗第1天腹腔注射ADM30mg/kg，于第1、3、5、7、9、

2、11、13天灌胃法灌入Nic3mg/kg，Nic在第1天于注射ADM前20min使用；Nic-2組于實驗第1天腹腔注射ADM（30mg/kg）,第1、3、5、7、9、11、13天灌胃法灌入Nic10mg/kg，Nic同樣在第1天于注射ADM前20min使用；ADM組于實驗第1天一次性腹腔注射ADM30mg/kg，于第1、3、5、7、9、11、13天灌入與Nic等量的生理鹽水；正常對照組同樣于實驗第1、3、5、7、9、11、13天灌入與N

3、ic等量的生理鹽水。實驗第14天麻醉大鼠，腹主動脈取血2ml，生化手段檢測血清氨基末端B型利鈉肽原（NT-pro BNP）和心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平變化。取右頸動脈標(biāo)本1cm，觀測血管組織結(jié)構(gòu)病理學(xué)改變；取心于濾紙后稱重，計算心臟重量指數(shù)（心臟重量/體重比值），切取左心室游離壁心肌組織放置于10％甲醛固定并染色，進行心臟組織結(jié)構(gòu)病理學(xué)觀察與評分；其余心肌組織勻漿，測定丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性。
　　

4、結(jié)果：（1）各組大鼠在進行 ADM和Nic處理前體重并無明顯差異。而在進行ADM處理后14天，ADM組大鼠的體重相比于正常對照組大鼠、Nic-1、Nic-2組大鼠均出現(xiàn)顯著降低（P<0.01）。Nic-1、Nic-2組較正常對照組出現(xiàn)了一定的體重降低（P<0.05）。而在采用Nic干預(yù)治療的大鼠中，兩種劑量相比體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05）。（2）四組大鼠在處理后14天的心臟重量指數(shù)：ADM組相比于Nic組和正常對照組出現(xiàn)明顯增高

5、（P<0.01），Nic-1組心臟指數(shù)較ADM組有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05）。Nic-1組與正常對照組、 Nic-2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05）。Nic-2組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05）。（3）四組大鼠血清NT-proBNP水平在ADM組高于正常對照組及Nic-2組（P均＜0.05），Nic-1、Nic-2組及正常對照組兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（4）四組大鼠血清cTnI水平在A

6、DM組明顯低于正常對照組及Nic-1、Nic-2組（P均＜0.05），Nic-1、Nic-2組及正常對照組兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（5）MDA含量在ADM組高于正常對照組及Nic-2組（P均＜0.05），Nic-1、Nic-2組及正常對照組兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（6）ADM組SOD活性明顯低于正常對照組和Nic-1、Nic-2組（P＜0.01），Nic-1、Nic-2組分別與正常對照組比較差異有統(tǒng)

7、計學(xué)意義（P＜0.05），Nic-1、Nic-2組差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（7）頸動脈、心肌病理改變：鏡下觀察結(jié)果顯示，ADM組大鼠出現(xiàn)明顯的心臟、頸動脈組織的病理改變，Nic-1、Nic-2組心臟、頸動脈組織的病理改變相對較輕。心肌病理評分：ADM組明顯高于NS及Nic-1、Nic-2組（P均＜0.05），Nic-1、Nic-2組及NS組兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：（1）ADM可導(dǎo)致大鼠心肌