NF-κB在大鼠阿霉素心肌病中的活化及褪黑素干預(yù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討核因子-K B(nuclear factor-kappa BArF-KB)在阿霉素(Adriarnycin,ADK)心肌病中的活化及其作用，為研究阿霉素心肌病發(fā)病機(jī)制，臨床防治阿霉素心肌病提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分為3組：對(duì)照組、阿霉素(ADR)組、阿霉素+褪黑素(ADR+MT)組，每組各10只大鼠。阿霉素(ADR)組：在實(shí)驗(yàn)第二天起腹腔注射阿霉素(ADR)，2.5mg/

2、kg/次、隔天一次，共用藥6次，累積劑量15mg/kg；阿霉素+褪黑素(ADR+MT)組：腹腔注射等量．ADR，在注射ADR．前一天起注射褪黑素(MelatonirgMT)，6.0mg/kg/次，每日一次，連用15天，累積劑量90mg/kg，當(dāng)MT與ADR．一起使用，MT在ADR前3小時(shí)注射；對(duì)照組：腹腔注射等量生理鹽水。在注射ADR后第5周采集左心室心肌標(biāo)本，HE染色觀察心肌病理改變，分光光密度法檢測(cè)心肌組織中一氧化氮(nitrico

3、xide,NO)含量和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible mtric oxide synthase,iNOS)活性，免疫組織化學(xué)法檢測(cè)NF-KB的活性，原位末端標(biāo)記法(terminal dUT nickend-labeling,TUNEL)法檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡。所有的數(shù)據(jù)采用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟。 結(jié)果： 1、免疫組織化學(xué)染色顯示：NF-kB在阿霉素(ADR)組顯著活化，與對(duì)照組相比差異有顯著性(P<0.05)；褪黑素

4、(MT)可抑制NF-K B的激活，阿霉素+褪黑素(ADR+MT)組與阿霉素(ADR)組相比有顯著差異(P<0.05)；阿霉素+褪黑素(ADR+MT)組與對(duì)照組相比無顯著性差異(P>0.05)。 2、NO含量、iNOS活性的檢測(cè)：阿霉素(ADR)組與對(duì)照組相比顯著升高(P<0.05)；阿霉素+褪黑素組(ADR+MT)與阿霉素(ADR)組相比顯著降低(P<0.05)，但高于對(duì)照組(P<0.05)。 3、TUNEL法顯示：阿霉

5、素組(ADR)心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)(Apoptotic index,AI％)較對(duì)照組顯著增加(P<0.05)，而阿霉素+褪黑素(ADR+MT)組心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)與阿霉素(ADR)組相比顯著降低(P<0.05)，與對(duì)照組相比有顯著差異(P<0.05)。 4、直線相關(guān)分析：NF-KB活性與iNOS活性及心肌細(xì)胞凋亡呈顯著正相關(guān)。 結(jié)論： 1、阿霉素可誘導(dǎo)心肌組織中NF-KB活化；引起iNOS活性增高，NO含量增加；阿霉素