2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、阿霉素(Doxorubicin,以下簡稱DOX)屬蒽環(huán)類抗腫瘤藥,具有廣譜強效性,且臨床治療癌癥效果顯著。然而,該藥物對心臟的毒性作用一直是臨床上難以解決的問題。體內(nèi)氧化壓力水平上升被認(rèn)為是DOX引起心臟毒性的最主要分子機制之一,氧化壓力主要來源于體內(nèi)積累的活性氧(ROS)、脂質(zhì)過氧化物等。另外,心肌細(xì)胞凋亡也被認(rèn)為DOX引起心臟毒性的一大誘因。氧化壓力和心肌細(xì)胞凋亡均可造成心肌膠原基質(zhì)異常,從而影響心臟功能。槲皮素(Quercetin

2、,以下簡稱Qc)是一種黃酮類化合物,具有清除氧自由基、抗氧化、抗炎癥和抗癌的特性,因此認(rèn)為Qc極有可能成為DOX抗腫瘤治療方案中的心臟保護(hù)藥物,可以為臨床上緩解DOX導(dǎo)致的心臟毒性提供一種新的解決思路。本課題旨在探究Qc能否改善DOX引起的心臟毒性及其分子作用機制。
  基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)是一種鋅離子依賴型的內(nèi)肽酶組成的酶家族,可特異性的降解心肌細(xì)胞外基質(zhì)(Extrace

3、llular matrix,ECM),在心肌重塑中起重要作用。其中,明膠酶(MMP-2,MMP-9)在心肌重塑中扮演了重要角色,其表達(dá)與心肌梗死、心衰、炎癥導(dǎo)致的心臟功能失調(diào)等心臟疾病相關(guān)。本課題根據(jù) DOX與 Qc聯(lián)合使用時調(diào)控明膠酶表達(dá)及其活性的研究現(xiàn)狀立題,用H9c2大鼠心肌細(xì)胞和斑馬魚作為實驗對象,分別從體外和體內(nèi)水平探究Qc與DOX聯(lián)合使用對心臟毒性的影響以及MMP-2和MMP-9等基因的改變,旨在探究改善DOX心臟毒性的方法

4、和分子作用機制。
  通過心室縮短分?jǐn)?shù)(Fraction of Shorting, FS)的測定、斑馬魚全身原位雜交、以及Real-timePCR檢測MMP-2和MMP-9基因的表達(dá)等實驗,發(fā)現(xiàn)Qc能夠緩解DOX導(dǎo)致的H9c2心肌細(xì)胞的毒性,也能夠改善DOX引起的斑馬魚心臟毒性,并且對斑馬魚因DOX導(dǎo)致的心臟發(fā)育異常有良好的恢復(fù)作用。同時,還在H9c2心肌細(xì)胞和斑馬魚中都發(fā)現(xiàn),Qc能夠抑制DOX引起的MMP-9基因表達(dá)的上調(diào)。因此

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