左卡尼汀對鏈脲霉素誘導(dǎo)的大鼠糖尿病腎病的保護作用.pdf

1、目的:進一步探討左卡尼汀對鏈脲霉素誘導(dǎo)的大鼠糖尿病腎病的保護作用及其機制。
　　方法:實驗SD大鼠隨機分為6組:正常對照組、左卡尼汀50mg/kg組(Con+L50)和左卡尼汀200mg/kg組(Con+L200)，3組均腹腔內(nèi)注射生理鹽水(0.9％NS10mL/kg)，靜脈注射兩種劑量的左卡尼汀12周;另分為DN模型組、DN+L50組和DN+L200組，均腹腔注射鏈脲霉素65mg/Kg誘導(dǎo)糖尿病腎病模型，靜脈注射兩種不同劑量左卡

2、尼汀1次/day，共12周。實驗開始、每四周和實驗結(jié)束時檢測全部的大鼠體重，尾靜脈采血和收集尿樣本，采用全自動生化分析儀檢測各組大鼠空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)及尿蛋白排泄量(UPE);酶聯(lián)免疫法測定尿8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)排泄量。第12周末氯胺酮麻醉處死大鼠后取出腎臟，采用PAS染色方法觀察腎臟病理和檢測腎小球硬化指數(shù)(GSI)，免疫組化觀察腎組織中ED-1陽性細(xì)胞數(shù)和WT-1;電鏡觀察腎小球基底膜及足細(xì)胞形態(tài)及數(shù)量

3、;測定腎組織中MCP-1、TLR-2、TGF-β1、βig-h3、Bcl-2、Caspase-3、NF-κB、I-κB和MnSOD。
　　結(jié)果:與正常組相比，DN模型大鼠體重明顯減輕(P＜0.05)，而兩組不同劑量左卡尼汀治療后大鼠體重較DN模型組增加(均P＜0.05);與DN模型組比較，兩組左卡尼汀組大鼠Scr明顯降低及UPE減少(均P＜0.05); DN模型組大鼠空腹血糖與左卡尼汀兩組間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　與正常組

4、相比DN組MCP-1（100.6±2.4％ vs221.4±32.7％）、TLR-2(100.3±2.1％vs168.4±29.3％)、TGF-β1(100.4±5.3％ vs279.2±16.8％)、βig-h3(101.8±3.2％vs230.2±21.5％)、NF-κB(100.0±3.7％ vs247.6±23.3％)及Caspase-3(100.0±4.1％ vs169.8±13.3％)表達增多(均p＜0.05，p＜0.01)

5、，而I-κB(100.0±2.8％ vs49.8±11.0％)和Bcl-2(100.0±2.8％ vs43.6±10.2％,p＜0.05)及MnSOD(100.5±2.7％ vs56.4±4.5％)表達降低(均p＜0.05 orp＜0.01)。與正常組相比，DN組尿中8-OHdG排泄量增多(83.8±9.3ng/day vs165.2±37.2ng/day,P＜0.05)。
　　與DN模型組比較，左卡尼汀低劑量組MCP-1（DN

6、vs183.2±17.9％）、TLR-2(DN vs145.6±13.7％)和TGF-β1(DN vs225.5±2.6％)、βig-h3(DN vs201.3±6.5％)、NF-κB(DN vs225.1±21.7％)和Caspase-3(DN vs143.7±6.7％)的表達下降，I-κB(DN vs60.2±5.9％)、Bcl-2(DN vs143.7±6.7％)和MnSOD(DN v864.7±3.8％)表達增高（均p＜0.05

7、），尿8-OHdG排泄量(DN vs228.3±12.9ng/day，p＜0.05)減少。而與左卡尼汀低劑量組比較，高劑量組上述指標(biāo)的改變更明顯。與正常對照組相比DN組腎臟病理表現(xiàn)為腎小球硬化，足細(xì)胞數(shù)量減少及足突融合、基底膜增厚，ED-1陽性細(xì)胞數(shù)量增多，WT-1表達減少，與DN組比較左卡尼汀兩組腎小球硬化程度減輕，足細(xì)胞數(shù)量增多，足突結(jié)構(gòu)清楚，基底膜變薄，ED-1陽性細(xì)胞數(shù)減少，WT-1表達增多。
　　結(jié)論:左卡尼汀對鏈脲霉素