燒傷患者早期血清及創(chuàng)面滲出液中舒普深的藥代動力學(xué)

1、<p>　　燒傷患者早期血清及創(chuàng)面滲出液中舒普深的藥代動力學(xué)</p><p>　　作者：徐明達(dá)，姚慶君，胡大海，董茂龍，劉亞玲，吳慶芳，陳璧 </p><p>　　【關(guān)鍵詞】 藥代動力學(xué), </p><p>　　關(guān)鍵詞: 燒傷感染;舒普深;藥代動力學(xué) </p><p>　　燒傷感染是燒傷常見并發(fā)癥及主要死亡原因之一［1］ .作

2、好防治，成為必須解決的課題.本研究從燒傷患者血清及創(chuàng)面滲出液中舒普深的藥代動力學(xué)變化規(guī)律，提出燒傷早期合理應(yīng)用抗生素的給藥方案. </p><p><b>　　1 材料和方法 </b></p><p><b>　　1.1 材料 </b></p><p>　　本組患者共16例，平均燒傷面積（61.7±16）%.

3、一次給予舒普深成人2.0g，兒童50mg kg-1 ，在（22±2.8）min內(nèi)靜脈滴注完畢后1，20，60，120，300和600min抽取血標(biāo)本，創(chuàng)面滲出液標(biāo)本抽取則按5，20，60，120，240，360，480和600min進(jìn)行. 1.2 方法 </p><p>　　1.2.1 微生物平皿擴(kuò)散法（MBPD） </p><p>　　用等體積人血清生理鹽水（代替創(chuàng)面滲出液）

4、把舒普深稀釋成不同梯度的濃度，將抑菌圈大小輸入計算機(jī)多元分析程序中作標(biāo)準(zhǔn)曲線方程擬合. </p><p>　　1.2.2 高效液相色譜法（HPLC） </p><p>　　用色譜圖中不同濃度頭孢哌酮的峰高制成標(biāo)準(zhǔn)濃度曲線方程，以血清和創(chuàng)面滲出液的峰高數(shù)代入標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計算出相應(yīng)血清和創(chuàng)面滲出液中舒普深所含頭孢哌酮濃度. </p><p>　　統(tǒng)計學(xué)分析:靜滴舒普深

5、后，藥物在體內(nèi)的經(jīng)時過程及分布、消除、房室間的轉(zhuǎn)運(yùn)情況用PKBP-N1計算機(jī)程序作曲線擬合.將體內(nèi)藥物濃度隨時間的變化數(shù)值輸入計算機(jī)計算出藥代動力學(xué)參數(shù).均數(shù)比較采用t檢驗法. </p><p><b>　　2 結(jié)果 </b></p><p>　　2.1 血清中舒普深的藥代動力學(xué) </p><p>　　靜滴剛結(jié)束瞬時血峰濃度MBPD法為38

6、.7mg L-1 ，而HPLC法為86.4mg L-1 ，HPLC法檢測舒普深中頭孢哌酮濃度高于MBPD法（P&lt;0.05）.血清中舒普深的消除半衰期，MBPD法較HPLC法為長，分別為2.31和1.48h，但無顯著差異（P&gt;0.05）. </p><p>　　2.2 創(chuàng)面滲出液中舒普深的藥代動力學(xué) </p><p>　　舒普深從組織滲透到創(chuàng)面和從創(chuàng)面消除的半

7、衰期分別為前者M(jìn)BPD法1.46h，HPLC1.38h，后者M(jìn)BPD法1.62h，HPLC法1.46h，各組間無顯著性差異.達(dá)峰時間MBPD法2.18h與HPLC法1.2h有顯著差別（P&lt;0.05），峰值濃度在MBPD法為5.43mg L-1 ，而HPLC法為5.26mg L-1 ，兩法無顯著性差異.燒傷后1～2d的早期滲出組和3～4d的晚期滲出組在靜滴舒普深后1h創(chuàng)面滲出液中舒普深濃度分別為5.45mg L-1 和5.1

8、5mg L-1 ，無明顯差異. </p><p><b>　　3 討論 </b></p><p>　　MBPD法與HPLC法檢測血清和創(chuàng)面滲出液中出現(xiàn)藥物濃度和消除半衰期顯著性差異的可能原因:由于舒普深的化學(xué)組成為頭孢哌酮/舒巴坦，MBPD法檢測結(jié)果為兩藥的有效抑菌濃度，HPLC法只檢測頭孢哌酮濃度，因而檢測結(jié)果中可能出現(xiàn)藥物濃度和消除半衰期的顯著性差異. <

9、;/p><p>　　燒傷患者抗生素應(yīng)用時機(jī):不論在傷后1～2d的滲出腫脹高峰期前或其后的3～4d用藥，抗生素均可隨組織液的外滲而到達(dá)創(chuàng)面，起到防治感染的作用. </p><p>　　抗生素應(yīng)用劑量和間隔時間:本組患者靜滴舒普深后血清峰值濃度38.7mg L-1 ，明顯低于文獻(xiàn)報道的成人健康志愿者101.76mg L-1 ，而與血漿蛋白低的肝硬化患者相似，燒傷患者也存在低蛋白血癥，這與文獻(xiàn)報道相

10、一致［2］ .但由于血清峰濃度明顯降低，要維持有效血藥濃度1～12mg L-1 ，應(yīng)每8h靜滴舒普深2g，而不應(yīng)2/日給藥.根據(jù)創(chuàng)面滲出液中舒普深藥代動力學(xué)參數(shù)，欲維持有效濃度，至少也需每8h靜滴舒普深2g才能較為有效地防治燒傷感染. </p><p><b>　　參考文獻(xiàn): </b></p><p>　?。?］Wang SB，Wu BY，Huang FY，Yuan

11、 JC，Xiao GX.An experi-ment study of antibiotic-induced endotoxin release in pseu-domonas aeruginosa bacteremia in burned rats ［J］.Zhonghua Shaoshang Zazhi（Chin J Burn），2000;16（2）:93-95. </p><p>　?。?］Boscia J