PSD95-NR2B在匹羅卡品致癇大鼠的表達(dá)變化及其機制的探討.pdf

1、目的：研究PSD95和NR2B在氯化鋰-匹羅卡品致癇大鼠海馬的表達(dá)變化規(guī)律，探討UPP對氯化鋰-匹羅卡品致癇大鼠海馬PSD95/NR2B表達(dá)的影響，以闡明PSD95/NR2B在癲癇發(fā)生、發(fā)展中的作用。 方法：建立氯化鋰-匹羅卡品大鼠癲癇模型，通過免疫熒光方法檢測大鼠海馬PSD95/NR2B的表達(dá)變化規(guī)律，再以MG-132預(yù)處理實驗動物，對比觀察MG-132對致癇大鼠海馬PSD95/NR2B表達(dá)變化的影響；并進(jìn)行行為學(xué)及組織病理學(xué)

2、觀察。 結(jié)果：1.行為學(xué)觀察：PILO模型組72.22％(26/36)的動物經(jīng)過發(fā)展為癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)并存活，死亡率為19.44％，69.44％(25/36)的大鼠達(dá)到V級發(fā)作，平均潛伏期為36.36±5.58 min；MG-132預(yù)處理組63.89％(23/36)的動物發(fā)展為SE并存活，死亡率33.33％，91.67％(33/36)只動物達(dá)到V級發(fā)作(與模型組相比，P<0.05)，平均潛伏期為27.27±5.04min(與

3、模型組相比，P<0.05)；對照組無癇性發(fā)作。2.病理學(xué)觀察：光鏡下對照組海馬各區(qū)神經(jīng)元排列整齊，形態(tài)完整。PILO模型組致癇6小時后，海馬CA1、CA3及齒狀回門區(qū)神經(jīng)元失去正常結(jié)構(gòu)，排列疏松，細(xì)胞間隙增大，可見到變性、壞死的細(xì)胞，但細(xì)胞脫失輕微。致癇24小時后，組織結(jié)構(gòu)損傷加重，細(xì)胞脫失更加明顯。MG-132預(yù)處理組神經(jīng)元變性、壞死更為顯著，細(xì)胞脫失更加嚴(yán)重。3.PSD95和NR2B蛋白的表達(dá)：PSD95/NR2B在對照組大鼠海馬各

4、區(qū)表達(dá)廣泛，氯化鋰-匹羅卡品致癇大鼠后，PSD95/NR2B在海馬各區(qū)的表達(dá)逐漸減少，24小時降至低谷，與對照組相比P<0.01，有顯著性差別，7天已基本恢復(fù)至正常水平UPP抑制劑MG-132預(yù)處理實驗動物后，能顯著阻止致癇動物海馬各區(qū)PSD95和NR2B蛋白的表達(dá)下調(diào)，致癇后6h、12h、24h組與相應(yīng)時間點模型組相比差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，海馬各區(qū)PSD95/NR2B的表達(dá)與對照組比較無差別。 結(jié)論：氯化鋰-匹羅卡