新型K-,ATP-開放劑—鹽酸埃他卡林對慢性低氧大鼠肺動脈平滑肌K-,ATP-通道m(xù)RNA的影響.pdf

1、目的:低氧性肺動脈高壓(CHPH)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)發(fā)展為慢性肺源性心臟病的關(guān)鍵環(huán)節(jié),基于新型ATP敏感性鉀通道開放劑鹽酸埃他卡林(Ipt)能預防大鼠CHPH的形成和發(fā)展,該實驗目的在于探討慢性低氧對肺動脈平滑肌ATP敏感性鉀通道(K<,ATP>)mRNA的影響,及預先灌服過Ipt大鼠該通道表達發(fā)生的變化.方法:SD大鼠置于常壓低氧環(huán)境下(氧濃度為10±0.5％),每天8小時,每周6天,持續(xù)4周,制備CHPH模型.16只雄性

2、實驗動物隨機分為正常對照組(生理鹽水5ml/(kg·d)灌胃)、低氧組(常壓低氧環(huán)境+生理鹽水5ml/(kg·d)灌胃)、低劑量治療組(預先30min Ipt 0.75mg/(kg·d)灌胃+常壓低氧環(huán)境)、高劑量治療組(預先30min Ipt 1.5mg/(kg·d)灌胃+常壓低氧環(huán)境),每組4只.四周后,頸椎脫臼處死大鼠,取出肺動脈主干,行RT-PCR,光密度掃描儀半定量分析各組K<,ATP>的表達狀況.結(jié)果:大鼠肺動脈平滑肌上存在

3、K<,ATP>通道,低氧組大鼠SUR2亞型mRNA明顯低于正常對照組(0.114±0.059 vs 0.308±0.031,p<0.05),高劑量治療組明顯高于低氧組(0.675±0.249 vs 0.114±0.059,p<0.05),余各組之間沒有差異.4組Kir6.1表達沒有顯著差異.結(jié)論:CHPH大鼠K<,ATP>通道m(xù)RNA表達下調(diào),Ipt能預防慢性低氧所致的KATP表達下降.該研究結(jié)果提示K<,ATP>功能紊亂參與形成CHP