2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景:癌癥嚴重威脅人類的健康,癌癥的化學治療是治療癌癥的主要手段之一,其中抗代謝類藥物的地位舉足輕重。吉西他濱是一種周期特異性抗代謝藥物,臨床主要用于非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實體腫瘤的治療。但是,吉西他濱嘧啶環(huán)4位氨基易被快速代謝而失活。另外,吉西他濱的脂溶性差,并可能存在著腫瘤細胞易產生耐藥性等問題,這些問題限制了吉西他濱的進一步臨床應用。SL-01是一種新型的吉西他濱4位氨基?;苌?。我們的前期研究表明,SL-0

2、1具有穩(wěn)定性好、半衰期延長,且對非小細胞肺癌和結腸癌抑制作用強等特點。本研究采用多種體內外試驗方法對SL-01對人乳腺癌增殖的抑制活性進行了評價,探討了作用機制。
   方法:以MTT法評價了SL-01對人乳腺癌細胞MCF-7增殖的抑制作用;Hoechst33258染色法和AnnexinV/PI法分別檢測了SL-01誘導MCF-7細胞凋亡作用;碘化丙啶染色流式細胞術法檢測SL-01對MCF-7細胞周期阻滯作用;Westernbl

3、otting法檢測了SL-01對MCF-7細胞周期調節(jié)蛋白表達的影響;以裸鼠異位腫瘤模型,灌胃給藥評價SL-01對MCF-7腫瘤組織的抑制活性;Westernblotting法檢測SL-01對MCF-7腫瘤凋亡蛋白表達的影響;TUNEL染色法檢測SL-01誘導MCF-7細胞凋亡作用;Westernblotting法檢測SL-01對MCF-7腫瘤增殖細胞核抗原PCNA和核因子NF-κB表達影響;病理組織學方法檢查了SL-01對裸鼠肝臟及胃

4、腸道的毒性作用。
   結果:MTT結果顯示,SL-01(0.125μM-2.0μM)明顯抑制體外生長的MCF-7細胞,其抑制活性呈現(xiàn)劑量依賴性關系。SL-01對MCF-7細胞72hIC50值為0.64μM。以1μM的SL-01和吉西他濱與MCF-7細胞作用72h,其抑制率分別為62.9%和58.3%。Hoechst33258染色顯示,2μMSL-01明顯誘導MCF-7細胞凋亡,細胞核染色質濃染,固縮或集聚核膜周邊,或呈塊狀碎裂

5、改變。AnnexinV/PI染色結果顯示,0.5μM-2.0μMSL-01處理MCF-7細胞24h,誘導細胞凋亡率分別為20.4%、30.93%和34.3%。碘化丙啶染色流式檢測結果顯示,SL-01能明顯引起MCF-7細胞處于G1期阻滯,0.5μM-2.0μMSL-01處理24h后G1期細胞比例分別上升為59.3%、74.6%和77.8%。Westernblotting分析顯示,SL-01處理24h,明顯上調MCF-7細胞p53,p-A

6、TM和p21Wafl/Cip1,下調cyclinD1表達。SL-01對裸鼠體內生長的MCF-7腫瘤抑制作用非常明顯,以三天一次灌胃給予12.5、25、50μmol/kgSL-01三周后,其抑瘤率分別為10.1%、34.5%和66.5%,每三天靜脈注射25μmol/kg吉西他濱三周后抑瘤率為68.4%。TUNEL染色結果顯示,12.5、25、50μmol/kgSL-01處理三周后,MCF-7腫瘤組織的TUNEL陽性染色水平顯著增加,顯示凋

7、亡率分別為19.4%、23.5%和33.8%。Westernblotting分析顯示,SL-01顯著上調MCF-7腫瘤中cleavedcaspase-9和cleavedPARP,明顯降低easpase-3和caspase-9蛋白表達水平,同時上調MCF-7腫瘤Bax與Bcl-2比值。此外,SL-01還顯著下調PCNA和NF-κB的表達。病理組織學檢查未發(fā)現(xiàn)SL-01引起肝臟和胃腸道明顯病變。
   結論:SL-01對體內外生長的

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