版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、背景:癌癥嚴重威脅人類的健康,癌癥的化學治療是治療癌癥的主要手段之一,其中抗代謝類藥物的地位舉足輕重。吉西他濱是一種周期特異性抗代謝藥物,臨床主要用于非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實體腫瘤的治療。但是,吉西他濱嘧啶環(huán)4位氨基易被快速代謝而失活。另外,吉西他濱的脂溶性差,并可能存在著腫瘤細胞易產生耐藥性等問題,這些問題限制了吉西他濱的進一步臨床應用。SL-01是一種新型的吉西他濱4位氨基?;苌?。我們的前期研究表明,SL-0
2、1具有穩(wěn)定性好、半衰期延長,且對非小細胞肺癌和結腸癌抑制作用強等特點。本研究采用多種體內外試驗方法對SL-01對人乳腺癌增殖的抑制活性進行了評價,探討了作用機制。
方法:以MTT法評價了SL-01對人乳腺癌細胞MCF-7增殖的抑制作用;Hoechst33258染色法和AnnexinV/PI法分別檢測了SL-01誘導MCF-7細胞凋亡作用;碘化丙啶染色流式細胞術法檢測SL-01對MCF-7細胞周期阻滯作用;Westernbl
3、otting法檢測了SL-01對MCF-7細胞周期調節(jié)蛋白表達的影響;以裸鼠異位腫瘤模型,灌胃給藥評價SL-01對MCF-7腫瘤組織的抑制活性;Westernblotting法檢測SL-01對MCF-7腫瘤凋亡蛋白表達的影響;TUNEL染色法檢測SL-01誘導MCF-7細胞凋亡作用;Westernblotting法檢測SL-01對MCF-7腫瘤增殖細胞核抗原PCNA和核因子NF-κB表達影響;病理組織學方法檢查了SL-01對裸鼠肝臟及胃
4、腸道的毒性作用。
結果:MTT結果顯示,SL-01(0.125μM-2.0μM)明顯抑制體外生長的MCF-7細胞,其抑制活性呈現(xiàn)劑量依賴性關系。SL-01對MCF-7細胞72hIC50值為0.64μM。以1μM的SL-01和吉西他濱與MCF-7細胞作用72h,其抑制率分別為62.9%和58.3%。Hoechst33258染色顯示,2μMSL-01明顯誘導MCF-7細胞凋亡,細胞核染色質濃染,固縮或集聚核膜周邊,或呈塊狀碎裂
5、改變。AnnexinV/PI染色結果顯示,0.5μM-2.0μMSL-01處理MCF-7細胞24h,誘導細胞凋亡率分別為20.4%、30.93%和34.3%。碘化丙啶染色流式檢測結果顯示,SL-01能明顯引起MCF-7細胞處于G1期阻滯,0.5μM-2.0μMSL-01處理24h后G1期細胞比例分別上升為59.3%、74.6%和77.8%。Westernblotting分析顯示,SL-01處理24h,明顯上調MCF-7細胞p53,p-A
6、TM和p21Wafl/Cip1,下調cyclinD1表達。SL-01對裸鼠體內生長的MCF-7腫瘤抑制作用非常明顯,以三天一次灌胃給予12.5、25、50μmol/kgSL-01三周后,其抑瘤率分別為10.1%、34.5%和66.5%,每三天靜脈注射25μmol/kg吉西他濱三周后抑瘤率為68.4%。TUNEL染色結果顯示,12.5、25、50μmol/kgSL-01處理三周后,MCF-7腫瘤組織的TUNEL陽性染色水平顯著增加,顯示凋
7、亡率分別為19.4%、23.5%和33.8%。Westernblotting分析顯示,SL-01顯著上調MCF-7腫瘤中cleavedcaspase-9和cleavedPARP,明顯降低easpase-3和caspase-9蛋白表達水平,同時上調MCF-7腫瘤Bax與Bcl-2比值。此外,SL-01還顯著下調PCNA和NF-κB的表達。病理組織學檢查未發(fā)現(xiàn)SL-01引起肝臟和胃腸道明顯病變。
結論:SL-01對體內外生長的
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 吉西他濱衍生物Sl-01和吲唑芳基脲類化合物抗癌活性研究.pdf
- 格列衛(wèi)與多西紫杉醇和卡培他濱聯(lián)合對乳腺癌抑制作用的研究.pdf
- 塔斯品堿及其衍生物對乳腺癌生長的抑制作用及分子機制研究.pdf
- 葫蘆素B與吉西他濱聯(lián)合應用對胰腺癌的抑制作用及其機理研究.pdf
- 漢防己甲素衍生物對三陰性乳腺癌MDA-MB-231細胞的抑制作用及其機制研究.pdf
- 吉西他濱聯(lián)合外照射誘導人乳腺癌MCF-7細胞凋亡的研究.pdf
- 西瑞香素藥代動力學及對人乳腺癌細胞的增殖抑制作用研究.pdf
- 水飛薊賓對乳腺癌侵襲轉移的抑制作用研究.pdf
- 喜樹堿類衍生物CPT21對人胃癌抑制作用的研究.pdf
- 地西他濱聯(lián)合阿糖胞苷對K562細胞的增殖抑制作用研究.pdf
- shRNA對乳腺癌細胞VEGF-C表達的抑制作用.pdf
- 葉黃素對人胃癌及乳腺癌細胞增殖抑制作用及機制研究.pdf
- 人參皂甙Rg3對乳腺癌細胞的抑制作用.pdf
- 中藥復方消巖液對乳腺癌的抑制作用及其機制研究.pdf
- Pomiferin對人乳腺癌MCF-7細胞的增殖抑制作用及分子機制研究.pdf
- 吉西他濱聯(lián)合方案治療79例轉移性乳腺癌的臨床分析.pdf
- 克乳巖聯(lián)合吉西他濱和順鉑方案治療晚期乳腺癌的臨床研究.pdf
- 頭花千金藤堿對乳腺癌的抑制作用及逆轉乳腺癌內分泌耐藥的研究.pdf
- 蝎毒粗提物對人乳腺癌細胞MCF-7的抑制作用及機制.pdf
- 雌馬酚對人乳腺癌細胞MCF-7增殖的抑制作用及其機制研究.pdf
評論
0/150
提交評論