Dok5促進(jìn)GDNF誘導(dǎo)PC12-GFRa1-RET細(xì)胞分化.pdf

1、酪氨酸蛋白激酶(Protein Tyrosine Kinase,PTK)是存在細(xì)胞膜或細(xì)胞漿中的蛋白激酶,它具有典型的羧基端催化區(qū),當(dāng)被激活后可以將其底物以及自身的酪氨酸殘基磷酸化.Doks(downstream of tyrosine kinase)是一類新近發(fā)現(xiàn)的存在于胞漿中的與酪氨酸激酶相關(guān)的信號(hào)分子,可以作為PTK直接底物分子而被磷酸化;含有多個(gè)與其它分子相互作用的信號(hào)域或氨基酸基序,具有典型的細(xì)胞內(nèi)分子接頭特征.膠質(zhì)細(xì)胞源性神

2、經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)是一種新型神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,屬于TGF-β超家族成員,1993年由Lin等首先從大鼠B49細(xì)胞系的上清中分離純化得到的.GDNF的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用主要是通過(guò)兩類受體亞基介導(dǎo),即膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體alpha(GFRas)亞基和受體酪氨酸激酶RET(rearranged during transfection)亞基.2001年Gr

3、imm等人利用酵母雙雜交發(fā)現(xiàn)了Dok5分子與c-Ret在多種神經(jīng)組織中共表達(dá),作為其底物而介導(dǎo)PC12細(xì)胞的突起生長(zhǎng),相對(duì)于Dok1而言Dok5不與RasGAP和Nck相互作用,卻能增強(qiáng)c-Ret依賴性的MAPK激活,因此,Dok5分子在GDNF對(duì)多巴胺能神經(jīng)元、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、感覺(jué)神經(jīng)元、交感神經(jīng)元等多種神經(jīng)元促進(jìn)分化、存活和損傷保護(hù)作用中可能發(fā)揮重要的作用.該研究采用基因真核細(xì)胞轉(zhuǎn)染技術(shù)來(lái)分析Dok5分子在GDNF誘導(dǎo)PC12-GFRa