碳青霉烯類抗生素關(guān)鍵中間體4-AA合成路線的工藝優(yōu)化.pdf

1、碳青霉烯類抗生素是一類抗菌能力強、抗菌譜廣的抗生素藥物，現(xiàn)如今這種藥物的應(yīng)用日益廣泛，同時市場需求量也逐步增長，而這類抗生素并不在自然界中天然存在，不能通過提取的方式獲得，因此這類藥物的化學(xué)合成方法廣受關(guān)注。
　　4-AA是一種重要的合成關(guān)鍵中間體，是碳青霉烯類抗生素化學(xué)全合成的必需原料，因而近年來它的市場價格也在逐步攀升。由于其合成難度大，工業(yè)化生產(chǎn)困難，因此如何低成本、高產(chǎn)率地合成4-AA，已成為碳青霉烯類抗生素開發(fā)的重中之重

2、。
　　本實驗以L-蘇氨酸為出發(fā)物，經(jīng)過6步反應(yīng)得到最終產(chǎn)物4-AA。從重氮化反應(yīng)、C3-C4環(huán)合反應(yīng)、羥基保護反應(yīng)、脫保護反應(yīng)、Baeyer-Villiger氧化反應(yīng)這五個部分對反應(yīng)溫度、反應(yīng)環(huán)境、反應(yīng)溶劑、催化劑等條件進行優(yōu)化改進，以合理地降低反應(yīng)成本、提高4-AA的產(chǎn)率，同時提供一條合理可行、綠色環(huán)保、簡捷高效的工業(yè)化生產(chǎn)路線。
　　改進后得到4-AA的總產(chǎn)率為25.4％，產(chǎn)物重結(jié)晶后的純度可達99.5%以上，所得產(chǎn)物