鈀催化芳環(huán)上碳?xì)滏I羰基化的研究.pdf

1、炔酮類化合物是一類重要的有機(jī)中間體，已經(jīng)廣泛用于多種具有生物活性的天然產(chǎn)物或雜環(huán)類化合物的合成中。合成炔酮的傳統(tǒng)方法常用酰氯和炔類化合物偶聯(lián)反應(yīng)，該反應(yīng)簡便高效，但酰氯化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定和不易操作的缺點(diǎn)阻礙了該反應(yīng)的實(shí)際應(yīng)用。以簡單易得的芳基鹵化物、CO和端基炔烴為原料，在過渡金屬催化下，通過Sonogashira羰基化偶聯(lián)反應(yīng)是合成炔酮化合物的另一種重要手段。常用的芳香類底物主要是碘代或溴代芳烴。2011年，Wu等研究者報(bào)道了以苯胺為原料

2、，通過原位重氮化反應(yīng)再進(jìn)一步羰化合成芳基炔酮化合物的新方法，拓展了該類反應(yīng)的底物范圍。近年來，通過活化芳環(huán)的C-H鍵直接進(jìn)行羰基化反應(yīng)合成相應(yīng)的羧酸、酯、酰胺類化合物的研究得到了極大關(guān)注。但是，直接由未經(jīng)任何功能化的（雜）芳環(huán)化合物與端炔烴化合物采用羰基化偶聯(lián)制備炔酮類化合物的方法目前尚未見報(bào)道。
　　在此，我們?cè)O(shè)計(jì)并實(shí)現(xiàn)了以吲哚類化合物和端炔烴為原料，通過羰基化的方法合成吲哚-3炔酮類化合物?？疾觳⒋_定了反應(yīng)的較優(yōu)化條件，在此條

3、件下高效高選擇性地進(jìn)行反應(yīng)。生成的吲哚-3-炔酮產(chǎn)物可進(jìn)一步與疊氮化鈉和溴芐一鍋反應(yīng)，高產(chǎn)率地得到3-甲酰三唑基吲哚類化合物。主要工作和成果如下:
　　實(shí)現(xiàn)了通過羰基化的方法合成吲哚-3炔酮類化合物?？疾炝藥追N不同的催化劑體系，其中以Pd(OAc)2加CuI的催化體系的效果最好?？疾炝瞬煌臏囟葘?duì)反應(yīng)的影響，發(fā)現(xiàn)較低的溫度(90℃)效果最好。不同堿條件下的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)K2CO3作為堿時(shí)，明顯地促進(jìn)了該反應(yīng)的進(jìn)行。對(duì)溶劑的考察發(fā)

4、現(xiàn)，溶劑也對(duì)反應(yīng)有較大影響，其中當(dāng)DMF作為溶劑時(shí)，反應(yīng)的效果最好。減少堿的量不利于反應(yīng)進(jìn)行，而且Pd催化劑和單質(zhì)碘在反應(yīng)中是必不可少。
　　經(jīng)過反應(yīng)條件的篩選優(yōu)化得到的最佳條件為:5 mol％Pd(OAc)2，3 mol％CuI,1.2 mmolI2,1.5 mmol K2CO3,3.0 mL DMF,0.2 MPa CO,90℃和24 h。在最佳反應(yīng)條件下，一系列吲哚類化合物和炔烴類化合物的反應(yīng)能夠順利進(jìn)行，目標(biāo)產(chǎn)物的分離產(chǎn)率