注射用多替泊芬在淺表性膀胱癌患者中的局部藥學動力學和安全性臨床研究.pdf

1、目的：觀察多替泊芬在膀胱癌患者腫瘤組織中的藥物分布和清除情況；觀察注射用多替泊芬光動力治療膀胱癌患者的安全性。
　　方法：本次實驗分預實驗和正式實驗2個階段進行。預實驗采用5mg/kg劑量，給藥后6小時進行血樣和組織樣本采集。正式試驗分為：5mg/kg組和7.5mg/kg組，每個劑量組根據(jù)給藥和激光照射治療的時間間隔分為3個亞組，每個亞組各3例受試者。采用劑量遞增的方式，先進行5mg/kg劑量組的試驗，再進行7.5mg/kg劑量組

2、的試驗。各組按順序進行，每例受試者均只給藥1次。給藥一定時間后，采集血樣進行藥物濃度檢測，對所有受試者膀胱腫瘤進行經(jīng)泌道電切術(shù)（TUR），取部分腫瘤組織和周邊的正常組織進藥物含量測定，之后對受試者膀胱進行激光照射治療，術(shù)后按常規(guī)進行膀胱灌注化療。
　　結(jié)果：不碩是5mg/kg組還是7.5mg/kg組，藥學檢測結(jié)果顯示，采用 LC-MS/MS方法，3.5小時、6小時、15小時腫瘤組織均能檢測到多替泊芬濃度；15小時正常組織濃度偏低，

3、部分病例未能檢測到。不同的給藥-照光時間組的藥物含量隨著時間延長而下降，腫瘤組織和正常組織有一定的差異。6小時腫瘤組織和正常組織濃度比值差異較大。
　　結(jié)果試驗答間共有20例受試者發(fā)生與藥物相關(guān)的不良事件有四例，一例受試者出現(xiàn)白細胞系數(shù)、中性粒細胞系數(shù)降低，一例受試者出現(xiàn)甘油三酯、泌素氮升高，一例受試者出現(xiàn)低白蛋白血癥，一例受試者出現(xiàn)皮膚瘙癢、心臟早搏，四例受試者在給藥2周后上述結(jié)果均得到緩解或恢復正常范圍。試驗答間未發(fā)生任何嚴重