注射用銀黃人體耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、注射用銀黃是由金銀花和黃芩制成的中藥制劑，具有清熱、解毒、消炎等功效，臨床用于治療上呼吸道感染、急性扁桃體炎、咽炎、流行性腮腺炎、眼科疾病、燒傷感染等。黃芩苷和綠原酸是注射用銀黃中的兩種主要有效成分。上海大陸藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的注射用銀黃已經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)作為第7類(lèi)新藥進(jìn)入臨床研究。
　　 銀黃制劑中同時(shí)研究黃芩苷和綠原酸的人體藥代動(dòng)力學(xué)目前尚未見(jiàn)報(bào)道，因此本研究在測(cè)定黃芩苷和綠原酸血藥濃度UPLC-MS/MS法的基礎(chǔ)上，

2、根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2006L00128號(hào)批文要求，按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)，《藥品注冊(cè)管理辦法(試行)》，《中藥新藥臨床研究的技術(shù)要求》，以及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和注射用銀黃的化學(xué)組成、功能主治、藥效學(xué)、毒理學(xué)研究資料，對(duì)上海大陸藥業(yè)有限公司申辦的注射用銀黃中藥第7類(lèi)新藥進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)和I期臨床人體耐受性研究。
　　 本研究以黃芩苷、綠原酸為指標(biāo)，選擇甲醇沉淀法為樣品前處理方法，選取色譜Acqu

3、ity UPLC BEH C18色譜柱(2.1×50mm，1.7μm)，流動(dòng)相：A(甲醇，0.1％甲酸，2mmol/L乙酸銨)-B(H2O，0.1％甲酸，2mmol/L乙酸銨)，梯度洗脫(0→5min，A:5％→80％；B：95％→20％)，流量：0.35mL·min-1，電噴霧離子源，多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM):黃芩苷，[M+H]+，m/z447>271；綠原酸，[M+H]-，m/z353>191；山奈素，[M+H]+，m/z287>287

4、，建立血漿中綠原酸和黃芩苷的濃度測(cè)定方法；并且選取了10名健康志愿者進(jìn)行單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)研究，計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，得到如下的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：
　　 1、健康受試者靜脈滴注注射用銀黃后，黃芩苷的血藥濃度經(jīng)時(shí)變化符合二房室模型，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為：Cmax(ug/L)1458.12±219.70，Tmax(min)53.33±10.00， AUC(0-tn)(ug/L/min)93333.G3±14687.03，AUC(0-∞)(ug/

5、L/min)93921.94±14831.69，MRT(0-tn)(min)41.76±2.65，MRT(0-∞)(min)43.34±3.33，V(L/kg)1.25±0.31， T1/2a(min)4.47±0.89， T1/2β(min)46.22±10.03， k10(1/min)0.1415±0.0341，CL(L/min/kg)0.0189±0.0039。
　　 2、健康受試者靜脈滴注注射用銀黃后，綠原酸的血藥濃度經(jīng)

6、時(shí)變化符合三房室模型，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為：Cmax(ug/L)512.74±49.28，Tmax(min)55.56±8.82，AUC(0-tn)(ug/L/min)41496.67±5343.30， AUC(0-∞)(ug/L/min)42064.20±5588.79，MRT(0-tn)(min)64.91±4.54， MRT(0-∞)(min)68.91±6.10， V(L/kg)6.18±8.17， T1/2a(min)7.65±4