注射用紅花黃色素人體藥代動力學和藥效學評價.pdf

1、目的:
　　 紅花是傳統的活血化瘀類中藥，系菊科紅花屬植物紅花(Carthamustinctorrius L)的干燥管狀花。臨床上主要用于冠心病、腦血栓等多種血液循環(huán)障礙性疾病的治療[1]。研究表明紅花的主要成分是紅花黃色素，而紅花黃色素的主要成分為羥基紅花黃色素A(hydroxysaffloryellow A，HSYA)。它具有抗氧化、抗凝、改善心腦血管供血不足等作用，臨床上用于防治心肌缺血、冠心病、腦血栓等疾病，目前對羥基紅

2、花黃色A的藥代學研究僅有大鼠和犬體內的文獻報道。本實驗按有關要求設計并實施，對紅花黃色素進行臨床研究，以其明確其在中國健康志愿者體內的吸收、分布、代謝及排泄規(guī)律，同時對其進行藥效學評價，為指導臨床安全、合理的用藥提供科學依據。
　　 方法:
　　 1.建立高效液相色譜法測定人體血漿中羥基紅花黃色素A濃度的方法。
　　 流動相為A：乙腈，B：0.02 mol·L-1磷酸二氫鉀溶液(磷酸調節(jié)pH至3.5)；梯度洗脫：

3、流動相B O min，90％；16 min，78％，流速0.8 mL·min-1；檢測波長403 nm；通過對日內、日間精密度、提取回收率、線性范圍確定、穩(wěn)定性、定量限等效能指標的考核對方法學進行評價。
　　 2.羥基紅花黃色素A在健康人體藥代動力學及藥效學研究
　　 2.1,羥基紅花黃色素A在健康人體的藥代動力學研究9名健康受試者于滴注前及滴注完成后0.5，0，1.25，1.5，2.0，2.5，3，3.5，4，5，6，

4、8，10，12及15h采血4 mL，置于肝素化的塑料試管中，4000r·min-1離心10min，取血漿于-80℃低溫冰箱中保存待測。
　　 2.2,羥基紅花黃色素A在健康人體內藥效學研究9名健康女性志愿者于給藥前12h禁食，次日8:00分別靜脈用藥，用藥2h后飲水，4h后進餐。用藥前和用藥后1，3，8，12小時，彩色多普勒超聲診斷儀監(jiān)測肝動脈、腎動脈及子宮動脈血流量；用藥前和用藥后0.5，1(滴完)，1.25，1.5，2.0，

5、2.5，3，3.5，4，5，6，8，10，12，15，24小時，采血12ml，其中4ml置肝素鋰試管中抗凝檢測血流變，3ml置檸檬酸鈉中檢測凝血，3ml置干燥試管中檢測血脂，2ml置于肝素化的塑料試管中，4000r·min-1離心10min，取血漿供HPLC測血藥濃度。
　　 成果:
　　 1.建立了血漿中羥基紅花黃色素A濃度的分析方法。
　　 2.第一次研究了羥基紅花黃色A在人體內的藥代動力學特征。
　　

6、 3.研究了羥基紅花黃色素A不同劑量在健康人體內的藥效學特征。
　　 4.研究了羥基紅花黃色素A不同劑量藥效學與藥代動力學之間的關系。
　　 結論:
　　 HSYA有改善血液流變學及抗凝血的作用，在體內代謝過程符合二室模型，高、中、低3個單劑量組的消除半衰期較快，體內平均駐留時間相近，AUC0-15、AUC0-∞和Cmax均與劑量呈線性關系。
　　 藥代動力學中3個劑量藥物達到最大血藥濃度時間均為1小時