注射用頭孢曲松鈉舒巴坦鈉人體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的:進(jìn)行注射用頭孢曲松鈉舒巴坦鈉復(fù)方制劑在健康志愿者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究，闡明復(fù)方注射液的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，得出主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，從而為臨床科學(xué)、合理安全的用藥方案提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法: 1.建立血漿和尿液樣本中頭孢曲松和舒巴坦的高效液相色譜檢測分析方法 頭孢曲松和舒巴坦兩種成份分開檢測。頭孢曲松的色譜條件：色譜柱：迪馬公司DiamonsilC18(150×4.6mm，5μm)；流動(dòng)相：20mmol/L磷酸二氫

2、鈉水溶液(用氫氧化鈉調(diào)pH值7.0)∶0.125％十六烷基三甲基溴化銨甲醇溶液=24∶76；柱溫：室溫；流速：1mL·min-1；紫外檢測波長：240nm； 舒巴坦的色譜條件：色譜柱為迪馬公司DiamonsilC18(150×4.6mm，5μm)；流動(dòng)相：20mmol·L-1磷酸二氫鈉水溶液(用NaOH調(diào)pH值6.2)∶乙腈=94∶6；柱溫：室溫；流速：1mL·min-1；紫外檢測波長為：220nm血漿樣品采用甲醇沉淀蛋白法。標(biāo)

3、準(zhǔn)曲線方程，日內(nèi)、日間精密度，方法回收率，提取率，最低檢測線的考核等均符合藥代動(dòng)力學(xué)檢測要求。 2.健康人體藥代學(xué)試驗(yàn) (1)單次給藥健康人體藥代學(xué)給藥方法選擇健康青年志愿受試者30名，男女各半。設(shè)3個(gè)劑量組，每組10人。受試者隨機(jī)分入單次給藥人體藥代學(xué)的低(3g)、中(4g)、高(5g)三個(gè)不同劑量的研究組中，每組僅給予一次本研究藥品，靜脈滴注受試制劑，30min±3min滴完。試驗(yàn)中密切觀察受試者的體征和主訴癥，試驗(yàn)

4、前后進(jìn)行體格檢查和生化檢查，血、尿常規(guī)，心電圖檢查。整個(gè)試驗(yàn)過程中記錄不良事件。結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 樣品采集在開始滴注后0.5，1，1.5，2，3，4，5，6，8，12，24h分別采集受試者靜脈血3ml，肝素抗凝，離心(2500r.p.m.)10min，分離血漿。同時(shí)分別留取受試者0～2，2～4、4～6、6～8、8～12、12～24h的尿樣約3mL，并記錄尿量。樣品離心后于-20℃冰箱中保存，在3天內(nèi)盡快測定。 (2)復(fù)

5、方制劑健康人體藥代學(xué)試驗(yàn)試驗(yàn)制劑給藥劑量確定為單劑量靜滴3g(含頭孢曲松鈉2g和舒巴坦鈉1g)，對照制劑A(頭孢曲松鈉)靜滴2g，對照制劑B(舒巴坦鈉)靜滴1g。將9名受試者隨機(jī)分為甲乙丙三組，每組3人。本試驗(yàn)采用三制劑三周期隨機(jī)交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案。每一組每一周期接受一種制劑。(3)數(shù)據(jù)分析所有計(jì)量指標(biāo)以“均值±標(biāo)準(zhǔn)差”(mean±sd)表示，并行t檢驗(yàn)或方差分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件采用Excel，血藥濃度數(shù)據(jù)采用3P97藥代動(dòng)力學(xué)軟件進(jìn)行處理。

6、 結(jié)論: 1、本研究受試者單次靜滴注射用頭孢曲松鈉舒巴坦鈉3～5g后，頭孢曲松和舒巴坦3個(gè)劑量組的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)T1/2(α)，T1/2(β)，K21，K10，K12，Vd值相近，AUC值和高劑量組CL有隨劑量增加而增大的趨勢，統(tǒng)計(jì)分析有顯著性差異。頭孢曲松在24h內(nèi)原型藥物累積排出率達(dá)44％，舒巴坦8h內(nèi)原型藥物累積排出率達(dá)69％，與文獻(xiàn)報(bào)道相似。 2、注射用頭孢曲松鈉舒巴坦鈉復(fù)方制劑中兩組分無藥代動(dòng)力學(xué)的相互