注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉(6∶1)在健康志愿者中的藥動學研究.pdf

1、一、目的：
　　 在健康志愿者中研究單次及多次靜脈滴注給予注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉(6∶1)后的藥物動力學特征，以及他唑巴坦鈉(TAZ)對頭孢噻肟鈉(CTX)藥動學特征的影響。結(jié)合人體耐受性試驗研究結(jié)果及臨床前藥理、毒理研究資料，為該藥的Ⅱ期臨床給藥方案提供參考依據(jù)。
　　 二、方法：
　　 1.單次給藥藥動學試驗
　　 12名健康志愿者分為6組，每組男女各1人。按照給藥方案（二重3×3拉丁方交叉試驗設(shè)

2、計）在三個周期內(nèi)分別接受不同的劑量，周期間洗脫時間為3天。每周期給藥后于不同的時間點采集肘靜脈血約4mL。HPLC-UV法測定血漿中頭孢噻肟鈉及他唑巴坦鈉的濃度，用DAS2.0軟件計算藥動學參數(shù)，并用SPSS11.0軟件對參數(shù)進行統(tǒng)計分析。
　　 2.連續(xù)多次給藥藥動學試驗
　　 9名健康志愿者（5名男性、4名女性）每天給藥2次，每次給藥2.0g，連續(xù)給藥5天，在最后一次給藥后于不同的時間點采集肘靜脈血約4mL。HPLC

3、-UV法測定血漿中頭孢噻肟鈉及他唑巴坦鈉的濃度，DAS2.0軟件計算藥動學參數(shù)，并用SPSS11.0軟件對參數(shù)進行統(tǒng)計分析。
　　 3.他唑巴坦鈉對頭孢噻肟鈉藥動學特征的影響研究
　　 12名健康志愿者隨機分為兩組，每組男女各3人。按照給藥方案（2×2交叉試驗設(shè)計）在兩個周期內(nèi)分別接受復方制劑（注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉(6∶1)）和單方制劑（注射用頭孢噻肟鈉），每天給藥2次，每次給藥2.0g，連續(xù)給藥5天。周期間洗脫時

4、間為3天。在每周期最后一次給藥后于不同時間點采集肘靜脈血約4mL。HPLC-UV法測定血漿中頭孢噻肟鈉的濃度，DAS2.0軟件計算藥動學參數(shù)，并用SPSS11.0軟件對參數(shù)進行統(tǒng)計分析。
　　 三、結(jié)果：
　　 1.單次給藥藥動學研究
　　 1.0g、2.0g、3.0g劑量組的頭孢噻肟鈉t1/2β分別為0.9±0.2、0.8±0.2、1.4±0.2h；AUC0-t分別為49.6±12.4、91.4±33.8、14

5、6.1±41.1mg·h·L－1；AUC0-∞分別為53.6±13.0、97.8±34.6、156.1±41.7mg·h·L－1；Cmax分別為37.2±7.7、90.7±20.6.99.3±23.6mg·L－1；CL分別為18.7±3.8、20.6±4.4、19.4±3.6L·h－1；MRT為1.3±0.2、1.2±0.2、1.3±0.2h。
　　 2.0g、3.0g劑量組的他唑巴坦鈉t1/2分別為0.5±0.1、0.5±0.

6、2h；AUC0-t分別為8.6±1.6、13.4±3.9mg·h·L－1；AUC0-∞分別為9.8±1.8、14.6±4.1mg·h·L－1；Cmax分別為6.6±1.2、10.9±2.5mg·L－1；CL分別為34.4±7.1、34.3±9.2L·h－1；MRT分別為1.4±0.2、1.2±0.4h。
　　 2.連續(xù)多次給藥藥動學研究
　　 頭孢噻肟鈉t1/2β為0.8±0.2h；AUC0-t為92.5±26.3mg·

7、h·L－1；AUC0-∞為93.8±26.7mg·h·L－1；Cmax為82.8±12.4mg·L－1；CL為21.4±3.7L·h－1；MRT為1.2±0.2h。他唑巴坦鈉t1/2為0.7±0.2h；AUC0-t為10.7±1.8mg·h·L－1；AUC0-∞為11.5±1.9mg·h·L－1；Cmax為10.0±1.6mg·L－1；CL為29.4±5.6L·h1；MRT為1.7±0.5h。采集的谷濃度血樣中均未檢測出頭孢噻肟鈉及他唑

8、巴坦鈉。
　　 3.他唑巴坦鈉對頭孢噻肟鈉藥動學特征的影響研究
　　 復方制劑組與單方制劑組的頭孢噻肟鈉t1/2β分別為1.1±0.5、0.9±0.5h；AUC0-t分別為139.3±17.6、129.1±18.2mg·h·L－1；AUC0-∞分別為153.1±19.9、142.6±21.6mg·h·L－1；Cmax分別為99.0±11.6、92.2±14.7mg·L－1；CL分別為13.1±2.6、14.1±2.8L·