注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的含量測(cè)定及其配伍穩(wěn)定性的考察.pdf

1、目的:考察三個(gè)廠家生產(chǎn)的注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的主藥和雜質(zhì)含量及其與0.9％氯化鈉注射液的配伍穩(wěn)定性。
　　 方法:本實(shí)驗(yàn)研究采用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定三個(gè)廠家生產(chǎn)的哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的主藥和雜質(zhì)的含量及與0.9%氯化鈉注射液配伍穩(wěn)定性。該法采用HYPERSIL BDS-C18色譜柱,甲醇:四丁基氫氧化銨水溶液(pH3.5,50:50)為流動(dòng)相,流速0.8ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm,室溫下進(jìn)行檢測(cè)。

2、　　 1.溶液的配制
　　 1.1標(biāo)準(zhǔn)品儲(chǔ)備液的配制
　　 分別精密稱定哌拉西林鈉標(biāo)準(zhǔn)品和他唑巴坦鈉標(biāo)準(zhǔn)品,以50%(V/V)甲醇的水溶液配制成16mg/ml的哌拉西林鈉及2mg/ml他唑巴坦鈉的標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液。
　　 1.2含量測(cè)定的樣品溶液的配制
　　 分別取美國(guó)惠氏制藥有限公司、華北制藥集團(tuán)和珠海聯(lián)邦制藥有限公司生產(chǎn)的注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉,用50%(V/V)甲醇的水溶液配制成10mg/ml哌拉西

3、林鈉,1.25mg/ml他唑巴坦鈉溶液。
　　 1.3配伍穩(wěn)定性考察的樣品溶液配制
　　 分別取上述三家藥廠生產(chǎn)的注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉,用0.9%氯化鈉注射液配制成10mg/ml哌拉西林鈉,1.25mg/ml他唑巴坦鈉溶液。
　　 2.方法學(xué)的考察
　　 2.1專屬性考察
　　 分別取哌拉西林鈉標(biāo)準(zhǔn)品溶液,他唑巴坦鈉標(biāo)準(zhǔn)品溶液及兩種標(biāo)準(zhǔn)品的混合溶液進(jìn)樣,進(jìn)樣量1μ1,比較所得色譜圖。

4、　　 2.2線性關(guān)系的考察
　　 分別精密量取標(biāo)準(zhǔn)品儲(chǔ)備溶液適量,以50%(V/V)甲醇的水溶液稀釋至哌拉西林鈉濃度為2、4、8、10、12和16mg/ml及他唑巴坦鈉濃度為0.25、0.5、1、1.25、1.5和2mg/ml的溶液。分別精密量取各濃度標(biāo)準(zhǔn)液1μl注入色譜儀,記錄峰面積,以峰面積(Y)對(duì)濃度(C)進(jìn)行線性回歸。
　　 2.3精密度的考察
　　 精密量取8mg/ml的哌拉西林鈉及1mg/ml的他唑

5、巴坦鈉標(biāo)準(zhǔn)品溶液,連續(xù)進(jìn)樣5次,記錄峰面積,計(jì)算RSD值。
　　 3.樣品的含量測(cè)定
　　 分別取上面三種含量測(cè)定的樣品溶液1μl注入色譜儀,記錄峰面積,計(jì)算哌拉西林鈉及他唑巴坦鈉的含量。
　　 4.樣品的配伍穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
　　 分別取上面三種配伍穩(wěn)定性考察的樣品溶液1μl,于0h,0.5h,1h,2h,3h,4h,5h和6h注入色譜儀,記錄峰面積,計(jì)算哌拉西林鈉、他唑巴坦鈉及雜質(zhì)的含量。同時(shí)用肉眼觀察在室

6、溫放置6h的外觀變化(顏色、渾度、沉淀)。
　　 結(jié)果：
　　 1.專屬性試驗(yàn)結(jié)果
　　 哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉的保留時(shí)間分別為9.566min和4.561min,兩峰分離良好,無干擾。
　　 2.線性關(guān)系結(jié)果
　　 哌拉西林鈉在2～16mg/ml、他唑巴坦鈉在0.25～2mg/ml范圍內(nèi),濃度與峰面積呈良好的線性關(guān)系(R值分別為1.0000、1.0000)。
　　 3.精密度考察結(jié)果

7、r>　　 該法測(cè)定哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉的RSD值分別為1.4%、0.2%。
　　 4.樣品的主藥及雜質(zhì)的含量測(cè)定結(jié)果
　　 三種樣品的哌拉西林鈉含量分別為標(biāo)示量的102.9%、96.4%、103.1%；他唑巴坦鈉含量分別為標(biāo)示量的100.1%、92.8%、97.9%；雜質(zhì)的含量分別為1.65%、2.75%、1.83%。
　　 5.樣品與0.9%氯化鈉注射液的配伍穩(wěn)定性結(jié)果
　　 三種配伍樣品液放置6h