尼可地爾保存液對(duì)靜脈移植物保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的:心血管病已成為危害人類健康的主要疾病之一，其中冠心病占據(jù)較大部分。冠心病主要治療手段包括冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)血管成形術(shù)(percutaneous transluminal coronary angioplasty PTCA)，藥物維持等。現(xiàn)階段的治療手段中，冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(coronary arterybypass grafting，CABG)是最有效的治療冠心病的方法之一。橋血管主要來(lái)源于胸廓內(nèi)動(dòng)脈(inte

2、rnal mammary artery IMA)、橈動(dòng)脈(radical artery)、大隱靜脈(great saphenous vein，GSV)等，動(dòng)脈橋血管很少發(fā)生粥樣硬化，遠(yuǎn)期通暢率較高，已被臨床廣泛應(yīng)用。但動(dòng)脈移植手術(shù)有很多缺點(diǎn)，如操作難度大、術(shù)中出血風(fēng)險(xiǎn)大、對(duì)術(shù)者要求高，取材部位相對(duì)較少等。與前者相比，GSV來(lái)源充足、易于取材，因此自體大隱靜脈仍然是CABG中最常用的移植血管材料之一。多方面原因可能會(huì)造成CABG術(shù)中對(duì)GS

3、V橋血管損傷如血管本身?xiàng)l件、GSV的離取過(guò)程中操作技術(shù)欠佳，血管吻合前非生理狀態(tài)下靜脈內(nèi)皮的損傷、靜脈橋血管動(dòng)脈化過(guò)程中的內(nèi)皮損傷等。這些因素都會(huì)影響靜脈橋通暢率，CABG術(shù)后十年靜脈橋通暢率只有大約40-50％。因此如何提高搭橋術(shù)后GSV橋血管近遠(yuǎn)期通暢率，有效的阻斷橋血管再狹窄，是當(dāng)今心臟外科領(lǐng)域的研究的重要課題。
　　CABG中大隱靜脈離體后通常需用靜脈保護(hù)液沖洗、擴(kuò)張和浸泡保存。目前臨床廣泛應(yīng)用的肝素和（或）罌粟堿鹽水保護(hù)

4、液，在一定程度上能夠擴(kuò)張GSV抑制其攣縮但對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞缺乏足夠保護(hù)，而理想的靜脈保護(hù)液應(yīng)該在明顯擴(kuò)張攣縮的GSV同時(shí)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能形成有效保護(hù)，從而防止再狹窄并提高近遠(yuǎn)期通暢率。本實(shí)驗(yàn)主要通過(guò)對(duì)尼可地爾及其他臨床常用保護(hù)液對(duì)兔頸靜脈血管橋的保護(hù)作用的研究，以期為臨床冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)找到一種更為理想的橋血管保護(hù)液。
　　方法:本實(shí)驗(yàn)?zāi)M冠心病患者CABG術(shù)過(guò)程，建立兔同側(cè)頸總動(dòng)脈-頸外靜脈旁路實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。30只健康的

5、新西蘭大白兔（由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供），將其隨機(jī)分為三組(A、B、C)，術(shù)中分別應(yīng)用三種不同保護(hù)液對(duì)離體后靜脈血管橋的保存進(jìn)行干預(yù)。三組保護(hù)液分別為肝素鹽水保護(hù)液組、罌粟堿保護(hù)液組、尼可地爾保護(hù)液組。將離取的靜脈血管在室溫下(20℃)分別存放于三組不同的保護(hù)液中半小時(shí)，取部分靜脈用于術(shù)前形態(tài)學(xué)觀察，并用ELISA法測(cè)保存液中內(nèi)皮素含量(ET-1)，另取部分靜脈端側(cè)吻合于頸總動(dòng)脈，術(shù)后2周對(duì)靜脈移植血管中央部位進(jìn)行活體取材，光鏡下

6、觀察橋血管形態(tài)學(xué)改變，并應(yīng)用顯微鏡觀察統(tǒng)計(jì)不同處理組間血管內(nèi)膜及中膜增生情況，計(jì)算內(nèi)膜/中膜比值，應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分柝，做組間比較， P≤0.05認(rèn)為差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1短期靜脈保護(hù)效果評(píng)價(jià)
　　1.1形態(tài)學(xué)觀察
　　與肝素保護(hù)液、鹽酸罌粟堿保護(hù)液相比，尼可地爾保護(hù)液組對(duì)靜脈橋內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能完整性的保護(hù)存在明顯差異。光鏡及電鏡結(jié)果顯示尼可地爾組靜脈內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞脫落最少，

7、內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)無(wú)明顯異常，細(xì)胞內(nèi)超微結(jié)構(gòu)改變較少，細(xì)胞器未見明顯水腫，在三組中整體情況最好。
　　1.2內(nèi)膜完整性評(píng)價(jià)
　　肝素鹽水保護(hù)液組、罌粟堿保護(hù)液組、尼可地爾保護(hù)液組內(nèi)膜覆蓋情況評(píng)分分別為(1.533±0.350)、(1.890±0.406)、(2.5111±0.220)，三組數(shù)據(jù)符合正態(tài)且方差齊，分別應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。肝素鹽水保護(hù)液組與罌粟堿保護(hù)液組組間比較P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尼可地爾保護(hù)液組分別與

8、肝素鹽水保護(hù)液組、罌粟堿保護(hù)液組進(jìn)行組間比較P＜0.05，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　1.3 ESLIA法測(cè)保存液中內(nèi)皮素-1含量
　　肝素鹽水保護(hù)液組、罌粟堿保護(hù)液組、尼可地爾保護(hù)液組三組含量分別為(147.649±4.342) ng/L、(141.808±9.314) ng/L、(77.355±5.372)ng/L，三組數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布。肝素生理鹽水組與罌粟堿保護(hù)液組組間比較方差不齊，應(yīng)用校正t檢驗(yàn)P=0.098(P＞0

9、.05)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尼可地爾保護(hù)液組分別與肝素鹽水保護(hù)液組、罌粟堿保護(hù)液組進(jìn)行組間比較方差齊，應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2遠(yuǎn)期靜脈保護(hù)效果評(píng)價(jià)
　　2.1形態(tài)學(xué)觀察
　　各治療組均有不同程度的管腔增生、炎性改變。尼可地爾保護(hù)液組相對(duì)于其他兩組，靜脈橋管壁增生較輕，管腔狹窄程度較輕，血管平滑肌增殖及基質(zhì)沉積較前兩組均少，其整體保護(hù)效果優(yōu)于另外兩組。
　　2.2術(shù)后2周靜脈增

10、生狹窄程度評(píng)估
　　肝素鹽水保護(hù)液組、罌粟堿保護(hù)組、尼可地爾保護(hù)液三組靜脈內(nèi)膜/中膜厚度比分別為(1.431±0.131)、(1.349±0.113)、(0.601±0.113)，三組數(shù)據(jù)符合正態(tài)且方差齊，分別應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。肝素鹽水保護(hù)液組與罌粟堿保護(hù)液組組間比較P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尼可地爾保護(hù)液組分別與肝素鹽水保護(hù)液組、罌粟堿保護(hù)組進(jìn)行組間比較P＜0.05，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:尼可地爾保護(hù)液相