替加環(huán)素和拉坦前列素滴眼液國家藥品標準提高研究.pdf

1、該研究為國家藥典委員會下達的國家藥品標準提高項目，目的是應用現(xiàn)代分析技術，提高和完善替加環(huán)素原料藥和拉坦前列素滴眼液的質量標準，為中國藥典增修訂質量控制項目提供科學依據(jù)。
　　第一部分采用在線二維液相色譜-四極桿-軌道離子肼質譜（2D-LC-Q-Orbitrap/MS）分離鑒定了替加環(huán)素藥典條件下檢出的降解雜質。通過柱切換在線除鹽技術使得色譜條件能夠兼容質譜，所得到的結果與藥典條件下各雜質的出峰順序一致。利用高分辨軌道離子肼質譜所

2、獲得精確分子量，結合對各雜質進行在線多級質譜分析，分離鑒定了替加環(huán)素中6個氧化降解雜質的結構，其中5個為新雜質，并探討了替加環(huán)素降解雜質產(chǎn)生的機制。
　　第二部分研究了毛細管氣相色譜法分析替加環(huán)素中13種殘留溶劑的方法。對進樣方式、色譜柱、柱溫、溶解介質等實驗條件進行了研究和選擇，并作了方法學驗證。同時對多個廠家樣品中檢出的殘留溶劑，采用氣相色譜-質譜聯(lián)用法進行了確證。
　　第三部分研究了拉坦前列素滴眼液復雜系統(tǒng)中有關物質及