簡介：高血壓病的中醫(yī)藥健康管理,主講,懷化市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科主治醫(yī)師,王軍輝,一、高血壓的概念及危害,1、概念在未用抗高血壓藥情況下，收縮壓≥140MMHG和/或舒張壓≥90MMHG。收縮壓≥140MMHG和舒張壓90MMHG單列為單純性收縮期高血壓?；颊呒韧懈哐獕菏罚壳罢谟每垢哐獕核?，血壓雖然低于140/90MMHG，亦應(yīng)該診斷為高血壓。,一、高血壓的概念及危害,2、臨床表現(xiàn)及危害隨著病程延長，血壓明顯的持續(xù)升高，逐漸會出現(xiàn)各種癥狀。此時被稱為緩進型高血壓病。緩進型高血壓病常見的臨床癥狀有頭痛、頭暈、注意力不集中、記憶力減退、肢體麻木、夜尿增多、心悸、胸悶、乏力等。當(dāng)血壓突然升高到一定程度時甚至?xí)霈F(xiàn)劇烈頭痛、嘔吐、心悸、眩暈等癥狀，嚴重時會發(fā)生神志不清、抽搐。這就屬于急進型高血壓和高血壓危重癥，多會在短期內(nèi)發(fā)生嚴重的心、腦、腎等器官的損害和病變，如中風(fēng)、心梗、腎衰等。癥狀與血壓升高的水平并無一致的關(guān)系。,二、高血壓中醫(yī)健康管理程序,1、運用中醫(yī)四診合參方法對高血壓患者進行證候辨識；2、對高血壓患者進行飲食調(diào)養(yǎng)、起居活動等指導(dǎo)，傳授四季養(yǎng)生、穴位按摩、足浴等適宜居民自行操作的中醫(yī)技術(shù)；3、對不同證型的高血壓患者有針對性地提供中醫(yī)干預(yù)方案或給予轉(zhuǎn)診建議；4、記錄在居民健康檔案中。,高血壓患者中醫(yī)健康管理服務(wù)流程,35歲及以上高血壓患者,進行中醫(yī)四診合參辨識高血壓證型并個體化指導(dǎo)，2周后隨訪,血壓控制不穩(wěn)定者,規(guī)范治療配合中醫(yī)健康指導(dǎo)或中醫(yī)辨證分型,根據(jù)辨證分型進行飲食、常用保健方法指導(dǎo)四季養(yǎng)生概要、需要轉(zhuǎn)診情況,血壓控制良好者,隨訪、評估。根據(jù)辨證分型進行飲食、常用保健方法指導(dǎo)及宣教四季養(yǎng)生概要,,,,,,,,三、高血壓日常中醫(yī)保健方法,對高血壓病人，食療、導(dǎo)引及養(yǎng)生功法有助于血壓的控制，配合中藥內(nèi)服，能使部分患者血壓恢復(fù)正常，對頑固性高血壓及合并有較多癥狀的患者，中醫(yī)藥方法可起到減輕癥狀，協(xié)助降壓，減少減緩靶器官損傷的作用，從而起到未病先防、已病防變的作用。,（一）高血壓常見辨證分型,1、陰虛陽亢證2、氣血兩虛證3、痰瘀互結(jié)證4、腎精不足證5、腎陽虧虛證6、沖任失調(diào)證,（一）高血壓常見辨證分型,1、陰虛陽亢證主癥頭部脹痛、煩躁易怒、腰膝痠軟。次癥面紅目赤，脅痛口苦，便秘溲黃，五心煩熱，口干口渴，失眠夢遺。舌脈舌紅少苔，脈細數(shù)或弦細,（一）高血壓常見辨證分型,2、氣血兩虛證主癥頭暈時作、少氣乏力。次證動則氣短，頭部空痛，自汗或盜汗、心悸失眠舌脈舌質(zhì)淡，脈沉細無力,（一）高血壓常見辨證分型,3、痰瘀互結(jié)證主癥頭重或痛。次癥頭重如裹，胸脘痞悶，胸痛心悸，納呆惡心，身重困倦，手足麻木。舌脈苔膩脈滑,（一）高血壓常見辨證分型,4、腎精不足證主癥心煩不寐、耳鳴腰酸。次癥心悸健忘、失眠夢遺、口干口渴等癥。舌脈舌淡暗，脈細大無力,（一）高血壓常見辨證分型,5、腎陽虧虛證主癥背寒惡風(fēng)，腰膝酸軟。次癥頭痛遇冷加重，手足發(fā)冷，夜尿頻數(shù)。舌脈舌淡，脈沉細,（一）高血壓常見辨證分型,6、沖任失調(diào)證主癥婦女月經(jīng)來潮或更年期前后出現(xiàn)頭痛、頭暈。次證心煩、失眠、脅痛。舌脈舌淡暗，脈弦細,證候計分及療效評價方法,中醫(yī)證候計分定量標(biāo)準(zhǔn)0分無證候；1分上證較輕，偶爾出現(xiàn)，不影響工作和生活；2分上證時輕時重，間斷出現(xiàn)，不影響工作和生活；3分上證明顯，經(jīng)常出現(xiàn)，不影響工作和生活；4分上證持續(xù)出現(xiàn)，影響工作和生活。,二常用代茶飲推薦方,1、陰虛陽亢證菊花茶白菊花、綠茶，開水沖泡飲服?？喽∩Ｈ~茶苦丁茶、菊花、桑葉、鉤藤各適量，開水沖泡飲服。菊楂決明飲菊花，生山楂片，草決明子各適量。開水沖泡飲服。,二常用代茶飲推薦方,2、氣血兩虛證龍眼紅棗茶龍眼肉，紅棗，白糖適量，開水沖泡飲服。黨參紅棗茶黨參，紅棗，茶葉各適量。開水沖泡飲服。亦可將黨參、紅棗、茶葉加水煎沸3分鐘后飲用。,二常用代茶飲推薦方,3、痰瘀互結(jié)證降脂益壽茶荷葉、山楂、丹參、菊花、綠茶各適量，開水沖泡飲服。陳山烏龍茶陳皮、山楂、烏龍茶各適量，開水沖泡飲服。,二常用代茶飲推薦方,4、腎精不足證杞菊茶枸杞子、白（杭）菊花、綠茶各適量，開水沖泡飲服。黑芝麻茶黑芝麻、綠茶各適量，開水沖泡飲服。,二常用代茶飲推薦方,5、腎陽虧虛證杜仲茶杜仲、綠茶各適量。用開水沖泡，加蓋5分鐘后飲用。胡桃蜜茶胡桃仁、茶、蜂蜜各適量。將胡桃仁搗碎，與茶、蜂蜜共放入茶杯中，開水沖泡代茶飲。,二常用代茶飲推薦方,6、沖任失調(diào)證歸杞梅花茶當(dāng)歸、枸杞子、白梅花各適量，開水沖泡代茶飲,三常用中醫(yī)針灸保健療法,1、耳穴療法（1）材料一般常選用生王不留行。（2）選穴降壓溝、降壓點、肝、皮質(zhì)下、高血壓點等。（3）操作方法將王不留行置于相應(yīng)耳穴處，用膠布固定，每穴用拇、食指對捏，以中等力量和速度按壓3040次,達到使耳廓輕度發(fā)熱、發(fā)痛。療程兩耳穴交替貼壓，35天一換，14天1個療程,三常用中醫(yī)針灸保健療法,2、體穴按壓（1）選穴陰虛陽亢證者可選用太沖、太溪、三陰交、風(fēng)池、內(nèi)關(guān)；氣血兩虛證者，可選用氣海、血海、中脘、太陽、合谷、足臨泣等。痰瘀互結(jié)證，可按壓中脘、豐隆、足三里、頭維、血海、公孫；腎精虧虛者，可選用腎俞、命門、志室、氣海、關(guān)元、足三里、三陰交。,三常用中醫(yī)針灸保健療法,腎陽虧虛證者，可選用關(guān)元、百會、足三里、三陰交、神闕、大椎；沖任失調(diào)者，可選用關(guān)元、中極、歸來、三陰交、蠡溝、中都。（2）方法用指尖或指節(jié)按壓所選的穴位，每次按壓510分鐘，以有酸脹感覺為宜，14天1個療程。,（四）推薦中醫(yī)足浴療法及配方,1、基本原理及要求（1）原理泡腳水選用溫?zé)幔崴ㄟ^溫?zé)岽碳な雇燃叭砻氀軘U張，周圍血液分布增多，循環(huán)阻力減少，全身血壓也隨之下降?？梢詼p輕高血壓的癥狀,（四）推薦中醫(yī)足浴療法及配方,（2）材料足浴盆或桶盡量選用木質(zhì)的為好，桶高應(yīng)不小于40CM，泡腳水選用溫?zé)幔崴?，水溫?0℃。（3）足浴時間泡腳可每天2次進行，下午與晚間各1次，每次3040分鐘。（4）方法雙足浸泡，盡量讓水沒過足踝（有足浴桶者可至膝以下），水溫保持在40℃。,（四）推薦中醫(yī)足浴療法及配方,2、中藥配方（1）陰虛陽亢證可選用磁石降壓方磁石、石決明、當(dāng)歸、桑枝、枳殼、烏藥、蔓荊子、白蒺藜、白芍、炒杜仲、牛膝各6克，獨活18克。將諸藥水煎取汁，放入浴盆中，待溫時足浴，每日1次，每次1030分鐘，每劑藥可用23次。,（四）推薦中醫(yī)足浴療法及配方,（2）痰瘀互阻證可法夏三皮湯法半夏、陳皮、大腹皮、茯苓皮各30克。水煎取汁，待溫時足浴，每次1530分鐘，每日2次，每日1劑,連續(xù)35天。,（四）推薦中醫(yī)足浴療法及配方,（3）腎精虧虛可選用杜仲木瓜湯杜仲、桑寄生、木瓜各30克。水煎取汁，放入浴盆中，用毛巾蘸藥液熱熨腰痛部位，待溫時足浴，每日2次，每次1030分鐘，每日1劑，連續(xù)35天。,（四）推薦中醫(yī)足浴療法及配方,（4）腎陽虧虛證可選用杜仲木瓜湯杜仲、桑寄生、木瓜各30克。水煎取汁，放入浴盆中，用毛巾蘸藥液熱熨腰痛部位，待溫時足浴，每日2次，每次1030分鐘，每日1劑，連續(xù)35天,（四）推薦中醫(yī)足浴療法及配方,（5）沖任失調(diào)者，可選用三藤湯香瓜藤、黃瓜藤、西瓜藤各30克。水煎取汁，候溫足浴，每日2次，每次1015分鐘，每日1劑，連續(xù)710天。,（四）推薦中醫(yī)足浴療法及配方,附高血壓足浴通用方鄧鐵濤教授“浴足方”懷牛膝、川芎各15克，天麻、鉤藤（后下）、夏枯草、吳茱萸、肉桂各10克。上方加水2000ML煎煮，水沸后10分鐘，取汁趁溫?zé)嵩∽?0分鐘，上、下午各1次，23周為1療程。,（五）季節(jié)更替養(yǎng)生,中醫(yī)理論中有“天人合一”，即人與自然的統(tǒng)一性，季節(jié)更替時天氣變化無常，如夏秋交替，冷熱更迭，患者容易因氣候突變而加重病情，出現(xiàn)頭痛、頭暈、耳鳴、目眩、心悸等癥狀。中醫(yī)重在治未病，如能在氣候多變的季節(jié)根據(jù)患者的個體特點在情志、飲食及運動方面加以調(diào)節(jié)，則可能起到比服用藥物更好的效果。,（五）季節(jié)更替養(yǎng)生,1、情志調(diào)攝人順應(yīng)四季變化規(guī)律，遵循四季養(yǎng)生法則，調(diào)攝情志，精神樂觀、心境清凈。孫思邈在千金方養(yǎng)性中告誡人們“莫憂愁、莫大怒、莫悲恐、莫大懼莫大笑、勿汲汲于所欲,勿悁悁懷忿恨若能勿犯者，則得長生也?！痹娫~歌賦、琴棋書畫、花鳥蟲魚,均可益人心智、怡神養(yǎng)性，有助于高血壓病的調(diào)治。,（五）季節(jié)更替養(yǎng)生,2、平衡飲食高血壓患者在季節(jié)變換中要少吃酸性食品，多吃能補益脾胃的食物，如瘦肉、禽蛋、大棗、水果、干果等；多吃韭菜、菠菜、薺菜和蔥等新鮮蔬菜，能有效降低膽固醇，減少膽固醇在血管壁上的沉積，利于血壓的調(diào)控；多吃甘溫食物，如大棗、花生、玉米、豆?jié){等。,（五）季節(jié)更替養(yǎng)生,3、運動調(diào)治高血壓患者在季節(jié)變換中應(yīng)當(dāng)遵循“動中有靜、靜中有動、動靜結(jié)合、以靜為主”的原則。堅持戶外鍛煉，以戶外散步、慢跑、太極拳、氣功鍛煉等節(jié)律慢、運動量小、競爭不激烈，且不需要過度低頭彎腰的項目為宜，并以自己活動后不覺疲倦為度。,（五）季節(jié)更替養(yǎng)生,4、順應(yīng)季節(jié)在季節(jié)變化中，通過順應(yīng)四時變化，調(diào)整陰陽，使人與自然相和諧，從而達到陰平陽秘，養(yǎng)生保健之功效，使高血壓患者在四季更替的過程中泰然自處，血壓平穩(wěn)少波動。春季肝氣當(dāng)令，萬物生發(fā)，血壓易偏高，應(yīng)多做戶外活動，注意戒怒；夏季炎熱，暑濕為邪，注意飲食勿過油膩及生冷，勿使大汗傷津；秋季干燥，陰虛之人當(dāng)注意勿使津傷陰虧；冬季寒冷，腎陽不足之人當(dāng)注重保護陽氣，宜足浴,謝謝觀賞,懷化市中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科主治醫(yī)師,王軍輝,如有問題，請隨時咨詢，電話18944941666,
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簡介：全國普通高等中醫(yī)藥院校藥學(xué)類專業(yè)“十三五”規(guī)劃教材（第二輪規(guī)劃教材）,第二十二章藥物設(shè)計的基本原理和方法,BASICPRINCIPLESOFDRUGDESIGN,要點導(dǎo)航,熟悉藥物的結(jié)構(gòu)與生物活性的關(guān)系掌握先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)過程、方法以及傳統(tǒng)的優(yōu)化方法了解創(chuàng)新藥物研究與開發(fā)的一般方法,,新藥的研究與開發(fā)是藥物化學(xué)學(xué)科的重要和主要任務(wù)之一藥物的研發(fā)通常分為4個階段靶點的確定和選擇靶點的優(yōu)化先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的優(yōu)化,,一、藥物的結(jié)構(gòu)與生物活性STRUCTUREACTIVITYRELATIONSHIPOFDRUGS,宏觀上將藥物分為非特異性和特異性結(jié)構(gòu)藥物大多數(shù)藥物屬于后一類型，其活性與化學(xué)結(jié)構(gòu)相互關(guān)聯(lián)，并與受體的相互作用有關(guān)。決定因素有二藥物必須以一定的濃度到達作用部位，才能產(chǎn)生應(yīng)有的藥效藥物和受體相互作用，形成復(fù)合物，產(chǎn)生生物化學(xué)和生物物理的變化。依賴于藥物的特定化學(xué)結(jié)構(gòu)，但也受代謝和轉(zhuǎn)運的影響,,藥物的結(jié)構(gòu)與生物活性,藥物的基本結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)改造理化性質(zhì)對藥效的影響電子密度分布和官能團對藥效的影響鍵合特性對藥效的影響立體結(jié)構(gòu)對藥效的影響,,二、新藥設(shè)計與開發(fā)DRUGDESIGNANDDEVELOPMENT,先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的方法和途徑從天然產(chǎn)物活性成分中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物青蒿素（ARTEMISININ）是我國科學(xué)家從黃花蒿中分離得到的抗瘧有效成分。,,,二、新藥設(shè)計與開發(fā)DRUGDESIGNANDDEVELOPMENT,先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的方法和途徑從天然產(chǎn)物活性成分中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物FERREIRA從巴西毒蛇的毒液中分離出的含九個氨基酸殘基的九肽替普羅肽（TEPROTIDE），對血管緊張素轉(zhuǎn)化酶有特異性抑制作用，具有降低血壓的作用。,,,二、新藥設(shè)計與開發(fā)DRUGDESIGNANDDEVELOPMENT,先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的方法和途徑以現(xiàn)有的藥物作為先導(dǎo)化合物1．由藥物副作用發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物基于抗結(jié)核藥異煙肼的副作用，發(fā)展了單胺氧化酶抑制劑類抗抑郁藥，如異丙煙肼。,,,二、新藥設(shè)計與開發(fā)DRUGDESIGNANDDEVELOPMENT,先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的方法和途徑以現(xiàn)有的藥物作為先導(dǎo)化合物2．通過藥物的代謝研究發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物選擇藥物的活化形式，或考慮可以避免代謝失活或毒化的結(jié)構(gòu)來作為先導(dǎo)物。例如，抗抑郁藥物丙咪嗪和阿米替林的代謝物地昔帕明和去甲替林，抗抑郁作用比原藥強，且副作用小、生效快。,,,二、新藥設(shè)計與開發(fā)DRUGDESIGNANDDEVELOPMENT,先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的方法和途徑以現(xiàn)有的藥物作為先導(dǎo)化合物3．以現(xiàn)有的突破性藥物作先導(dǎo)“METOO”藥物是指對已有藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)稍加改變，得到的與已有藥物結(jié)構(gòu)非常相似的一類藥物，活性更好或具有良好的藥代動力學(xué)性質(zhì)。例如蘭索拉唑及其他拉唑類藥物的研究是以奧美拉唑為先導(dǎo)化合物，其活性比奧美拉唑更強。,,,二、新藥設(shè)計與開發(fā)DRUGDESIGNANDDEVELOPMENT,先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的方法和途徑用活性內(nèi)源物質(zhì)作為先導(dǎo)化合物根據(jù)對生理病理的了解來研究新藥，通常是針對與該生理活動有關(guān)的酶或受體來設(shè)計藥物，被稱為合理藥物設(shè)計。內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)、受體或酶的底物就是初始的先導(dǎo)化合物。例如以炎癥介質(zhì)5羥色胺為先導(dǎo)化合物研發(fā)了抗炎藥吲哚美辛。,,,二、新藥設(shè)計與開發(fā)DRUGDESIGNANDDEVELOPMENT,先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的方法和途徑利用組合化學(xué)和高通量篩選得到先導(dǎo)化合物組合化學(xué)（COMBINATIONALCHEMISTRY）的化合物構(gòu)建通常是將一些基本小分子，如氨基酸、核苷酸、單糖等通過化學(xué)或生物合成的手段裝配成不同的組合，由此得到大量具有結(jié)構(gòu)多樣性的化合物分子。高通量篩選（HIGHTHROUGHPUTSCREENING）是以隨機篩選和廣泛篩選為基礎(chǔ)的。高通量篩選是利用近二、三十年來生物化學(xué)、分子生物學(xué)、分子藥理學(xué)和生物技術(shù)的研究成果，將已闡明影響生命過程的一些環(huán)節(jié)的酶、受體、離子通道等作為藥物作用的靶標(biāo)進行分離、純化和鑒定，由此建立分子、細胞水平的高特異性的體外篩選模型，具有靈敏度高、特異性強、需用藥量少、快速篩選的特點。,,,二、新藥設(shè)計與開發(fā)DRUGDESIGNANDDEVELOPMENT,先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的方法和途徑利用計算機進行靶向篩選得到先導(dǎo)化合物以生物靶點為基礎(chǔ)，利用計算機軟件對化合物進行靶向合理篩選和從頭設(shè)計已成為發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的一個重要手段。,,,二、新藥設(shè)計與開發(fā)DRUGDESIGNANDDEVELOPMENT,先導(dǎo)化合物的優(yōu)化生物電子等排替換生物電子等排體（BIOISOSTERE）是由化學(xué)電子等排體（CHEMICALISOSTERE）演化而來的。生物電子等排體是指一些原子或基團因外圍電子數(shù)目相同或排列相似，而產(chǎn)生相似或拮抗的生物活性、并具有相似物理或化學(xué)性質(zhì)的分子或基團。,,,二、新藥設(shè)計與開發(fā)DRUGDESIGNANDDEVELOPMENT,先導(dǎo)化合物的優(yōu)化前藥設(shè)計保持藥物的基本結(jié)構(gòu)，僅在某些官能團上作出一定的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變的方法，稱為化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾。如果藥物經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾后得到的化合物，在體外沒有或很少有活性，在生物體或人體內(nèi)通過酶的作用又轉(zhuǎn)化為原來的藥物而發(fā)揮藥效時，則稱原來的藥物為母體藥物（PARENTDRUG），修飾后得到的化合物為前體藥物，簡稱前藥（PRODRUGS）。,,,二、新藥設(shè)計與開發(fā)DRUGDESIGNANDDEVELOPMENT,先導(dǎo)化合物的優(yōu)化前藥設(shè)計環(huán)磷酰胺是以氮芥為先導(dǎo)化合物改造而來，是臨床上最常用的毒性較低的細胞毒類抗癌藥，它本身不具備細胞毒活性，而是通過在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化，經(jīng)肝微粒體混合功能氧化酶活化才有烷基化活性。,,,二、新藥設(shè)計與開發(fā)DRUGDESIGNANDDEVELOPMENT,先導(dǎo)化合物的優(yōu)化軟藥設(shè)計軟藥是一類本身具有生物活性的藥物，在體內(nèi)起作用后，經(jīng)人為設(shè)計的可預(yù)測的或可控制的代謝途徑，生成無毒和無藥理活性的代謝產(chǎn)物。軟藥用以設(shè)計安全而溫和的藥物，通常是為了降低藥物的毒副作用。,,,二、新藥設(shè)計與開發(fā)DRUGDESIGNANDDEVELOPMENT,先導(dǎo)化合物的優(yōu)化軟藥設(shè)計根據(jù)對氯筒箭毒堿類肌肉松弛藥的構(gòu)效關(guān)系研究，這類去極化型肌松藥具有雙季銨結(jié)構(gòu)，兩個季銨氮原子相隔10～14個原子。在此基礎(chǔ)上設(shè)計了阿曲庫銨。在生理PH和體溫下，由于季氮原子的Β位上的強吸電子作用，可進行HOFMANN消除，鏈上的雙酯也可被酯酶水解，避免了肌肉松弛藥的積蓄中毒副作用。,,,二、新藥設(shè)計與開發(fā)DRUGDESIGNANDDEVELOPMENT,先導(dǎo)化合物的優(yōu)化硬藥與軟藥相反的是硬藥（HARDDRUG），硬藥是指具有發(fā)揮藥物作用所必需的結(jié)構(gòu)特征的化合物，該化合物在生物體內(nèi)不發(fā)生代謝或轉(zhuǎn)化，可避免產(chǎn)生某些毒性代謝產(chǎn)物。,,,二、新藥設(shè)計與開發(fā)DRUGDESIGNANDDEVELOPMENT,先導(dǎo)化合物的優(yōu)化孿藥孿藥（TWINDRUG）是指將兩個相同或不同的先導(dǎo)化合物或藥物經(jīng)共價鍵連接，綴合成的新分子，在體內(nèi)代謝生成以上兩種藥物而產(chǎn)生協(xié)同作用，增強活性或產(chǎn)生新的藥理活性，或者提高作用的選擇性。孿藥設(shè)計方法主要有兩種。一是將兩個作用類型相同的藥物，或同一藥物的兩個分子，拼合在一起，以產(chǎn)生更強的作用，或降低毒副作用，或改善藥代動力學(xué)性質(zhì)等。也可以將兩個不同藥理作用的藥物拼合在一起，形成孿藥，以產(chǎn)生新的或聯(lián)合的作用。,,,三、定量構(gòu)效關(guān)系QUANTATIVESTRUCTUREACTIVITYRELATIONSHIPS,定量構(gòu)效關(guān)系（QUANTATIVESTRUCTUREACTIVITYRELATIONSHIPS,QSAR）是一種借助分子的理化性質(zhì)參數(shù)或結(jié)構(gòu)參數(shù)，以數(shù)學(xué)和統(tǒng)計學(xué)手段定量研究有機小分子與生物大分子相互作用、有機小分子在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄等生理相關(guān)性質(zhì)的方法。HANSCH方法FREEWILSON方法和分子連接性方法,,,三、定量構(gòu)效關(guān)系QUANTATIVESTRUCTUREACTIVITYRELATIONSHIPS,HANSCH方法簡言之，就是通過統(tǒng)計學(xué)的方法導(dǎo)出的，一個化合物理化參數(shù)與生物活性的關(guān)系式，即HANSCH方程LOG（1/C）K1（LOGP）2K2LOGPK3ΣK4ESK5對于系列化合物，如果只改變基本骨架的取代基時，可以用Π來代替LOGPLOG（1/C）K1Π2K2ΠK3ΣK4ESK5或LOG（1/C）AΠ2BΠCΣDESK,,,三、定量構(gòu)效關(guān)系QUANTATIVESTRUCTUREACTIVITYRELATIONSHIPS,三維定量構(gòu)效關(guān)系（3DQSAR）主要是利用數(shù)學(xué)模式對藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)信息（如各種取代基參數(shù)，拓撲指數(shù)以及量子化學(xué)與分子力學(xué)計算參數(shù)）與其生物活性之間的關(guān)系進行定量分析，找出結(jié)構(gòu)與活性間的量變規(guī)律，然后根據(jù)這種規(guī)律及未知化合物的結(jié)構(gòu)預(yù)測未知化合物的性能。,,,三、定量構(gòu)效關(guān)系QUANTATIVESTRUCTUREACTIVITYRELATIONSHIPS,最經(jīng)典的3DQSAR方法有三種分子形狀分析方法（MOLECULARSHAPEANALYSIS,MSA）距離幾何學(xué)三維定量構(gòu)效關(guān)系（DISTANCEGEOMETRY3DQSAR,DG3DQSAR）比較分子力場分析方法（COMPARATIVEMOLECULARFIELDANALYSIS,COMFA,,,計算機輔助藥物設(shè)計（COMPUTERAIDEDDRUGDESIGN）是以計算化學(xué)為基礎(chǔ)，通過計算機的模擬、計算和預(yù)算藥物與受體生物大分子之間的關(guān)系，設(shè)計和優(yōu)化先導(dǎo)化合物的方法。直接藥物設(shè)計間接藥物設(shè)計,,四、計算機輔助藥物設(shè)計COMPUTERAIDEDDRUGDESIGN,,直接藥物設(shè)計（DIRECTDRUGDESIGN）方法，又稱基于靶點結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計。如果受體或受體和配體相結(jié)合所形成復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)已經(jīng)揭曉，就可根據(jù)受體的三維要求，進行新藥結(jié)構(gòu)的設(shè)計。如果僅知組成受體蛋白的氨基酸順序而不知其空間排列，則可根據(jù)同源蛋白模建方法。分子對接法（DOCKING）從頭藥物設(shè)計（DENOVODRUGDESIGN）,,四、計算機輔助藥物設(shè)計COMPUTERAIDEDDRUGDESIGN,,間接藥物設(shè)計（INDIRECTDRUGDESIGN）方法是指在受體三維空間結(jié)構(gòu)未知的情況下，利用計算機技術(shù)對同一靶點具有活性的各種類型生物活性分子進行計算分析，得到三維構(gòu)效關(guān)系模型，通過計算機顯示其構(gòu)象來推測受體的空間構(gòu)型，并以此虛擬受體的三維空間結(jié)構(gòu)進行藥物設(shè)計，因此又被稱為基于配體結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計。分子形狀分析法距離幾何法比較場分析法藥效團模型法（PHARMACOPHOREMODELING）,,四、計算機輔助藥物設(shè)計COMPUTERAIDEDDRUGDESIGN,,對于一個藥物分子，分子中的不同基團對其活性影響程度不同。藥物活性分子中對活性起重要作用的“藥效特征元素”及其空間排列形式，即為藥效團（PHARMACOPHORE）。從不同類的先導(dǎo)化合物出發(fā)可以構(gòu)建藥效團模型，得到與生物活性有關(guān)的重要藥效團特征，這些藥效團特征是對配體小分子活性特征的抽象與簡化；即小分子擁有藥效團特征，就可能具備某種生物活性，而這些活性配體分子的結(jié)構(gòu)未必相同。因此，藥效團模型方法可以用來尋找結(jié)構(gòu)全新的先導(dǎo)化合物。,,四、計算機輔助藥物設(shè)計COMPUTERAIDEDDRUGDESIGN,,謝謝,全國普通高等中醫(yī)藥院校藥學(xué)類專業(yè)“十三五”規(guī)劃教材（第二輪規(guī)劃教材）,
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